索马鲁肽对转基因APP/PS1/tau阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响

摘要

目的 探究索马鲁肽能否有效改善阿尔茨海默病（AD）转基因APP/PS1/tau小鼠的认知功能。方法 本研究选用的AD模型小鼠是含有PS1M146V、APPSwe和tauP301L 3个基因突变位点的APP/PS1/tau三重转基因AD小鼠（3×Tg-AD）。7月龄的APP/PS1/tau三重转基因小鼠及同窝非转基因野生型（wild type, WT）C57BL/6小鼠分别随机分为：AD模型组（Tg）和索马鲁肽组（Tg+Semaglutide）、正常对照组（WT）和索马鲁肽对照组（WT+Semaglutide）。WT+Semaglutide组和Tg+Semaglutide组腹腔注射索马鲁肽，WT组和Tg组腹腔注射等量生理盐水，小鼠干预30次，每2 d干预一次。干预结束后进行新物体识别实验研究小鼠认知功能的改变，行ELISA实验检测小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_1-42的水平，采用Western blot法检测小鼠海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达。结果 新物体识别实验中，与Tg组相比，Tg+Semaglutide组新物体分辨率更高（P<0.05）;与WT组相比，WT+Semaglutide组分辨率更高（P<0.05）。干预结束后（9月龄）,各组间小鼠体质量及血糖浓度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。蛋白质印迹法实验中，与Tg组相比，Tg+Semaglutide组Tau231磷酸化水平降低（P<0.05）;与WT组相比，WT+Semaglutide组Tau231磷酸化水平也略降低，但组间差异无统计学意义。酶联免疫吸附法实验中，与Tg组相比，Tg+Semaglutide组Aβ_1-42浓度降低（P<0.05）;与WT组相比，WT+Semaglutide组Aβ_1-42浓度也降低（P<0.05）。结论 索马鲁肽可降低AD小鼠血清中与认知相关的标志物Aβ_1-42水平和海马区Ser231位点磷酸化的Tau蛋白表达，能有效改善AD小鼠的认知功能，且索马鲁肽对小鼠体质量及血糖的影响在短时间里未见明显变化，安全性较高。

关键词

索马鲁肽 / 阿尔茨海默病 / Tau蛋白磷酸化 / APP/PS1/tau三转基因小鼠 / Aβ_1-42 / 2型糖尿病