苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征大鼠的血清代谢组学和网络药理学研究

摘要

目的 基于超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱串联质谱(UHPLC-QE-MS)分析苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠血清中内源性标志物的影响，并结合网络药理学研究其发挥药效的作用通路。方法 将40只大鼠随机分为正常组、模型组、达英-35组和苍附导痰组，每组10只。采用来曲唑法诱导多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型，造模成功后，达英-35组给予达英-35灌胃，苍附导痰组给予苍附导痰汤灌胃，每天1次，连续28 d。ELISA法检测大鼠血清促卵泡生长激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)含量差异水平；苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠卵巢组织病理形态学变化；采用UHPLC-QE-MS分析各组大鼠血清样品，基于主成分分析法(PCA)及正交偏最小二乘判别分析法(OPLS-DA)筛选出相关差异代谢物，并依据MetaboAnalyst数据库查询相关代谢通路。采用网络药理学探究苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的关键靶点，使用KEGG数据库富集分析作用通路，并借助MetScape插件构建“代谢物-反应-酶-基因”网络。结果 与正常组相比，模型组大鼠血清中FSH含量明显上升(P<0.05),LH、T、E2含量显著上升(P<0.01);与模型组相比，达英-35组大鼠血清中LH、T、E2含量显著降低(P<0.01),苍附导痰组大鼠血清中T明显降低(P<0.05),LH、E2含量显著降低(P<0.01)。与模型组比较，达英-35组和苍附导痰组大鼠卵巢组织形态明显改善；代谢组学筛选15个苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的差异代谢物，涉及类固醇激素生物合成、甘油磷脂代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等途径。网络药理学分析显示苍附导痰汤治疗多囊卵巢综合征的核心靶点为AKT1、ESR1、EGFR等，KEGG富集显示涉及内分泌抵抗、类固醇合成、雌激素信号通路等；采用MetScape插件构建“代谢物-反应-酶-基因”网络，发现6个关键靶点CYP1B1、CYP19A1、AKR1C1、AKR1C3、HSD17B1、HSD17B2,以及涉及类固醇激素生物合成通路。结论 苍附导痰汤对多囊卵巢综合征大鼠显示出潜在的治疗作用，这可能与其对类固醇激素合成代谢路径的调节作用有关，治疗的内源性标志物包括17a-羟基孕烯醇酮、孕酮、皮质酮，这些指标有助于监测治疗效果。

关键词

苍附导痰汤 / 多囊卵巢综合征 / 代谢组学 / 网络药理学 / 类固醇激素 / 生物合成