阿尔茨海默病患者肠道菌群改变与认知功能损伤的相关性

摘要

目的 探讨阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease, AD)患者肠道菌群改变及其与认知功能损伤相关性。方法 根据临床痴呆评定量表(CDR),将35例AD患者分为轻中度组(n=15)和重度组(n=20),收集两组患者的粪便样本，对粪便标本进行16S rRNA高通量测序分析粪便中微生物群的组成和肠道菌群β多样性。采用调查问卷及量表调查AD患者的一般情况、抑郁状态及认知损伤程度。通过血液检测AD患者白细胞、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白A(ApoA)、载脂蛋白B(ApoB)、载脂蛋白E(ApoE)、脂蛋白a(Lpa)、血糖(Glu)、糖化血红蛋白(HbA1c),采用R软件进行粪便菌群与上述指标的相关性分析。结果 AD重度组简易精神状态检查量表(MMSE)、重复性成套神经心理状态测验(RBANS)分值均低于AD轻中度组(P<0.01)。肠道菌群β多样性分析结果提示两组间菌群多样性差异有统计学意义(P<0.05)。重度组和轻中度组肠道菌门相对丰度及属相对丰度差异都有统计学意义(P<0.05)。AD患者大肠杆菌、志贺菌与Lpa呈正相关(P<0.01),与LDL呈负相关(P<0.05);双歧杆菌与RBANS、高脂血症呈正相关(P<0.05),与Lpa呈负相关(P<0.01);克雷伯杆菌与病程、CDR呈正相关(P<0.01);阿克曼菌与HLP呈负相关(P<0.05);肠球菌与CDR呈正相关(P<0.05);乳酸杆菌与年龄呈正相关(P<0.05);粪杆菌与CDR、病程、年龄和MMSE负相关(P<0.05)。结论 AD患者伴随肠道菌群的改变，AD患者认知功能的损伤及其严重程度与肠道菌群多样性和相对丰度有关。

关键词

阿尔茨海默病 / 严重程度 / 肠道菌群 / 认知功能 / 16S核糖体RNA测序技术 / 菌群多样性