FUT6促进胃癌细胞增殖、侵袭及迁移

摘要

目的 探究α1,3岩藻糖基转移酶-Ⅵ（FUT6）在胃癌中的表达及其对胃癌细胞增殖、侵袭及迁移的影响。方法 利用GEPIA网站、癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库分析FUT6在胃癌中表达情况，并分析其与肿瘤免疫的关系。通过Western blot检测胃癌细胞（MKN-45、MGC-803、BGC-823、SGC-7901、AGS）及胃黏膜上皮细胞（GES-1）中FUT6蛋白的表达水平，选取FUT6表达量最高的胃癌细胞进行后续实验。采用瞬时转染方式在SGC-7901细胞中构建FUT6下调的胃癌细胞系，然后通过CCK-8法检测细胞增殖能力，Transwell实验检测细胞侵袭、迁移能力，划痕实验检测细胞迁移能力，Western blot检测细胞转染效率及上皮间质转化（epithelial-mesenchymal transition, EMT）相关蛋白（E-cadherin、N-cadherin、Vimentin）变化。结果 FUT6在多种癌症中表达异常，在胃癌中表达显著升高（P<0.05），在胃癌组织中的表达显著高于癌旁组织（P<0.05）;FUT6表达与胃癌免疫细胞、免疫刺激因子、免疫抑制因子、趋化因子及趋化因子受体和免疫检查点抑制剂具有相关性（P<0.05）。与GES-1细胞相比，FUT6在胃癌细胞（MKN-45、MGC-803、BGC-823、SGC-7901、AGS）中表达增加，差异具有统计学意义（P<0.05）。敲低FUT6后，SGC-7901细胞增殖率显著下降（P<0.05），细胞迁移距离减少（P<0.05）,E-cadherin蛋白表达量升高，N-cadherin、Vimentin蛋白表达量降低（P<0.05）。结论 FUT6在胃癌中高表达，且参与胃癌患者免疫微环境。敲低FUT6可抑制胃癌细胞增殖、侵袭与迁移，此过程可能与EMT有关。

关键词

胃癌 / FUT6 / 上皮间质转化 / 增殖 / 侵袭 / 迁移