1型糖尿病与卵巢癌之间的因果关系：一项孟德尔随机化研究

摘要

目的 探计1型糖尿病（type 1 diabetes,T1DM）和卵巢癌（ovarian cancer,OC）之间的双向因果关系。方法 采用两样本孟德尔随机化（MR）设计，使用来自全基因组关联研究（GWAS）的T1DM遗传变异（9 266例欧洲血统病例和15 574例对照）和OC遗传变异（1 218例欧洲血统病例和198 523例对照）。采用MR-Egger、加权中位数（WME）、逆方差加权法（IVW）、简单模式（simple mode）和加权模式（weighted mode）来检验T1DM与OC之间的因果关系。然后采用留一法（leave-one-out）等敏感度分析来评估结果的可靠性。最后采用MR Steiger检验来测试暴露和结果之间的假设关系。结果 IVW法结果显示T1DM与OC的发病率增高有因果关系（OR=1.000 4,95%CI 1.000 1～1.000 8,P=9.01×10-3）,5种方法的估计值在方向上保持一致，表明T1DM是OC发病率的危险因素。MR Egger模型证实了结果无显著异质性（P>0.05），留一法敏感性分析去除单个SNP并重复进行MR分析时，结果较前无显著差异。Egger截距接近于零（截距<-0.001,P=0.191），表明本研究无水平多效性。同时反向MR分析并未发现OC促进T1DM发病风险增高的证据（OR=0.988,95%CI 3.09×10-5～3.16×104,P=0.998）。结论 遗传学证据表明，T1DM与OC的发病风险增加有关，相反，并未发现OC会使T1DM发病风险增高。

关键词

1型糖尿病 / 卵巢癌 / 全基因组关联研究 / 孟德尔随机化 / 因果关系