长链非编码RNA LOC102639982和LOC102636309与自身免疫性肝炎肝损伤的关联

摘要

目的 探讨差异表达长链非编码RNA(lncRNA)LOC102639982和lncRNA LOC102636309参与自身免疫性肝炎肝损伤的生物学机制。方法 选取SPF级雌性C57BL/6小鼠12只，随机分为正常组和模型组。模型组采用尾静脉注射刀豆蛋白A(concanavalin A,ConA)制备自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis,AIH）小鼠模型，正常组注射生理盐水。收集各组小鼠的肝脏和血清，采用HE染色观察肝细胞坏死程度和肝脏炎症细胞浸润程度，ELISA法检测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）含量的变化。qRT-PCR检测lncRNA LOC102639982和lncRNA LOC102636309在肝脏中的表达水平，并对两种lncRNA共表达的mRNA进行GO和KEGG富集分析以及lncRNA-转录因子关联分析。结果 HE染色结果显示，模型组小鼠肝细胞变性坏死，出现大量炎性细胞浸润。与正常组比较，模型组小鼠肝组织NO、MDA水平及血清ALT、AST水平均显著升高（P<0.01）。qRT-PCR结果显示，lncRNA LOC102639982和lncRNA LOC102636309表达变化的结果与微阵列芯片的表达趋势一致。qRT-PCR结果结合肝损伤结果表明，微阵列芯片的结果变化趋势与肝损伤指标变化趋势一致。生物信息学研究结果表明，lncRNA LOC102639982和lncRNA LOC102636309共表达的mRNA的主要分子功能是蛋白结合，主要富集在生物过程中的转录调控、DNA模板化。与lncRNA LOC102639982共表达的mRNA主要富集于细胞因子与细胞因子受体相互作用和TNF信号通路，而与lncRNA LOC102636309共表达的mRNA主要富集于MAPK和NF-kappa B信号通路。lncRNA LOC102639982与转录因子NR4A1和ATF3的相关性最强，而lncRNA LOC102636309与转录因子Fosl2的相关性最强。结论 lncRNA LOC102639982和lncRNA LOC102636309的差异表达与自身免疫性肝炎肝损伤密切相关，两者均可能是预防和治疗自身免疫性肝炎的潜在靶点。

关键词

自身免疫性肝炎 / 长链非编码RNA / GO分析 / KEGG富集分析 / lncRNA / 转录因子关联分析