尿苷-胞苷激酶在肿瘤生物学中的作用及其研究进展

摘要

<正>核苷酸代谢包括核苷酸的合成、降解和转化，涉及嘌呤和嘧啶核苷酸的代谢过程。核苷酸不仅是DNA和RNA的基本组成部分，还是能量传递、信号转导和酶促反应的关键分子^[1]。恶性肿瘤的快速生长和免疫系统的激活都需要大量核苷酸，因此，核苷酸代谢成为抗癌药物研发的重要靶点^[1,2]。核苷酸合成途径包括从头合成和补救合成，而癌细胞主要通过补救合成途径满足其快速增殖对核苷酸的需求。因此，核苷酸补救合成途径的研究尤为重要^[1]。尿苷-胞苷激酶（uridine-cytidine kinases,UCKs）是嘧啶核苷酸补救途径的限速酶，催化尿苷和胞苷生成尿苷一磷酸（UMP）和胞苷一磷酸（CMP）。目前，已有尿苷-胞苷激酶1（uridine-cytidine kinase 1,UCK1）、尿苷-胞苷激酶2（UCK2）和尿苷-胞苷激酶样1（uridine-cytidine kinase-like 1,UCKL-1）3种酶被表征，它们在功能上既有相似之处也有差异。本文对UCKs的生物学功能、UCKs的潜在治疗靶点、与UCKs相关的药物及其在肿瘤治疗中的联合应用策略等方面进行全面阐述，旨在为未来的UCKs功能研究及以UCKs为靶向的药物开发提供新的视角和思路。

关键词

尿苷-胞苷激酶 / 嘧啶代谢 / 肿瘤治疗 / 核苷类似物 / 生物学功能 / 药物敏感性