AKR1C3对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响

摘要

目的 探究醛固酮类还原酶家族1成员C3(AKR1C3)在结肠癌细胞中的作用及相关分子机制。方法 收集2022年12月至2023年12月150例结肠癌根治术患者的肿瘤标本及相应的癌旁正常肠黏膜组织标本，分析AKR1C3表达水平与结肠癌临床病理特征的关系。采用GEPIA2数据库分析不同AKR1C3表达结肠癌患者Kaplan-Meier生存曲线。(1)将SW620细胞分为对照组、LV-NC组、LV-AKR1C3组和PD98059组（PD98059为ERK抑制剂）；(2)将SW620细胞分为对照组、si-NC组、siAKR1C3组和TBHQ组（TBHQ为ERK激活剂）。采用MTT法检测细胞增殖活性，划痕愈合实验检测细胞迁移，Transwell小室实验检测细胞侵袭，qRT-PCR实验检测细胞中AKR1C3基因表达水平，Western blot实验检测细胞中AKR1C3、ERK1/2、p-ERK1/2、c-Jun和p-c-Jun蛋白表达水平。结果 与癌旁组织比较，AKR1C3的mRNA和蛋白在结肠癌肿瘤组织中均升高（P<0.05）,AKR1C3低表达患者生存期明显优于AKR1C3高表达患者（P=0.03）。AKR1C3表达水平与肿瘤大小、分化程度、浸润程度和淋巴结转移情况具有相关性（P<0.05）。与LV-NC组比较，LV-AKR1C3组SW620细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均升高（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均升高（P<0.05）；与LV-AKR1C3组比较，PD98059组细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均降低（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均降低（P<0.05）。与si-NC组比较，si-AKR1C3组SW620细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均升高（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均降低（P<0.05）；与LV-AKR1C3组比较，TBHQ组细胞中AKR1C3的mRNA和蛋白表达水平以及ERK1/2和c-Jun蛋白磷酸化水平均降低（P<0.05），细胞增殖活性、相对迁移率和侵袭数量均升高（P<0.05）。结论 AKR1C3在结肠癌中高表达，AKR1C3通过激活ERK/c-Jun信号通路促进结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭。

关键词

AKR1C3 / ERK/c-Jun / 结肠癌 / 增殖 / 迁移 / 侵袭