度洛西汀对肠易激综合征小鼠内脏高敏感及微生物群落的影响

摘要

目的 研究度洛西汀对避水应激导致的肠易激综合征（IBS）小鼠内脏敏感性的影响，并观察其对小鼠粪便微生物群及肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激相关生化指标的影响。方法 选取18只8周龄的C57BL/6小鼠，将其随机分为3组：对照组、避水应激+PBS组和避水应激+度洛西汀组，每组6只。对照组每日放置在没有注水的水箱中央平台上，持续1 h，每日每只灌胃200μL的PBS；避水应激+PBS组在避水应激结束后，灌胃200μL的PBS；避水应激+度洛西汀组在避水应激结束后，灌胃200μL含有3 mg/mL度洛西汀的PBS，避水应激造模持续10 d。造模结束后，采用腹壁撤退反射（AWR）评分评估内脏敏感性的变化，并通过16S rDNA和真菌核糖体DNA内部转录间隔区测序（ITS测序）分析各组小鼠粪便中的细菌及真菌在多样性、物种组成和差异物种的变化，同时检测十二指肠和升结肠组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)及氧化应激相关生化指标：总超氧化物歧化酶（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和丙二醛（MDA）。结果 与对照组相比，避水应激+PBS组小鼠的内脏敏感性显著升高（P<0.05）；与避水应激+PBS组相比，避水应激+度洛西汀组小鼠内脏敏感性显著降低（P<0.05）。在α多样性方面，相较于对照组，避水应激+度洛西汀组细菌群落的Chao指数显著降低（P<0.05），而其他指数无显著差异；对于真菌群落，与对照组相比，避水应激+PBS组及避水应激+度洛西汀组Chao指数和Sobs指数均显著降低（P<0.05），其他指标无显著变化。在β多样性方面，三组小鼠粪便细菌组成存在显著差异（P<0.05），避水应激+度洛西汀组与其他两组分离明显。LefSe的LDA分析揭示，在细菌方面，对照组主要包括丹毒丝菌科、另枝菌属、阿克曼氏菌属和疣微菌目，避水应激+PBS组为Eubacterium＿siraeum＿group，而避水应激+度洛西汀组为乳杆菌属和脱硫弧菌属；在真菌方面，对照组的生物标识涵盖硬壳囊菌科、折球菌科、弦霉属和假丝酵母属等，还包括一些未分类明确的属，避水应激+PBS组的生物标识为小囊菌科，避水应激+度洛西汀组的生物标识则为二孢菌科及其下属的一个未明确分类的属。生化检测结果表明，与对照组相比，避水应激+PBS组小鼠十二指肠和升结肠中TNF-α显著升高（P<0.05），避水应激+度洛西汀组TNF-α水平未显著升高（P>0.05），且三组间氧化应激相关生化指标（T-SOD、GSH-Px、MDA）也未见显著差异（P>0.05）。结论 度洛西汀可以降低避水应激所致的内脏高敏感，并对肠道微生物群产生一定影响，但对十二指肠和升结肠组织中TNF-α及氧化应激相关生化指标无显著影响。

关键词

度洛西汀 / 肠易激综合征 / 内脏高敏感 / 避水应激 / 物种多样性