基于网络药理学和动物实验探究引火汤治疗围绝经期抑郁症的机制

摘要

目的 基于网络药理学探讨引火汤（Yinhuo decoction,YHD）治疗围绝经期抑郁症（perimenopausal depression,PMD）的潜在机制。方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中医药综合数据库（TCM-ID）筛选YHD的活性成分及作用靶点，通过GeneCards数据库和Drugbank数据库筛选PMD疾病相关靶点，使用蛋白质相互作用数据库（STRING）得到疾病靶点和成分靶点的交集基因，利用Cytoscape软件筛选出核心靶点，并构建活性成分-核心靶点-疾病网络。小鼠分为假手术组（sham组）、模型组（PMD组）、引火汤组（YHD组）和雌二醇组（E2组），每组12只。采用卵巢切除法结合慢性不可预见性温和刺激方法建立PMD模型。sham组摘取同样大小脂肪团代替卵巢；YHD组和E2组造模结束后分别给予引火汤和戊酸雌二醇溶液21 d。通过糖水偏好实验和旷场实验检测各组小鼠行为学变化；免疫荧光染色小胶质细胞标志蛋白Iba-1观察各组小鼠海马区小胶质细胞活化水平；ELISA法检测各组小鼠海马中TNF-α和IL-1β水平。结果 共筛选出YHD活性成分对应靶点620个，疾病靶点994个，成分靶点与疾病靶点的交集靶点253个，核心靶点47个，包括TNF-α、IL-1β、NF-κB等。通过Cytoscape3.7.1软件构建“引火汤活性成分-核心靶点-疾病”网络，并得到引火汤的核心成分为戈米辛R、5-羟甲基糠醛、二氢高异黄酮B、12-羟甲基糠醛、麦冬二氢高异黄酮A等。动物实验结果表明，与sham组比较，E2组和YHD组小鼠糖水偏好率、中央区域活动路程比值、直立次数和中央区域活动路程明显增加（P<0.01）；与PMD组相比，E2组和YHD组小鼠活化的小胶质细胞形态趋于正常生理状态，Iba-1表达减少（P<0.01），海马区TNF-α和IL-1β含量降低（P<0.01）。结论 YHD可以通过降低PMD小鼠海马区Iba-1、TNF-α、IL-1β表达水平，抑制小胶质细胞过度活化而发挥抗抑郁作用。

关键词

引火汤 / 围绝经期抑郁症 / 网络药理学 / 神经炎症 / 小胶质细胞活化 / TNF-α / IL-1β / NF-κB