lncRNA HOXA11-AS对非小细胞肺癌恶性生物学行为的影响及其机制

摘要

目的 探讨lncRNA HOXA11-AS调节miR-152-3p/高迁移率族蛋白A2(HMGA2)轴对非小细胞肺癌（NSCLC）恶性生物学行为的影响。方法 qRT-PCR检测NSCLC组织和细胞中HOXA11-AS、miR-152-3p和HMGA2 mRNA的表达水平。NSCLC细胞16HBE分为对照组、si-NC组、si-HOXA11-AS组、si-HOXA11-AS+inhibitor NC组、si-HOXA11-AS+miR-152-3p inhibitor组、siHOXA11-AS+oe-NC组、si-HOXA11-AS+oe-HMGA2组。qRT-PCR检测各组细胞中HOXA11-AS、miR-152-3p和HMGA2 mRNA表达水平，克隆形成实验检测细胞克隆能力，细胞划痕实验检测细胞迁移，Transwell实验检测细胞侵袭，流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blot检测细胞中E-cadherin、N-cadherin、vimentin、Bax、PCNA、MMP-2、HMGA2蛋白表达水平，双荧光素酶报告实验验证miR-152-3p与HOXA11-AS和HMGA2的靶向关系。结果 与癌旁组织相比，NSCLC组织中HOXA11-AS和HMGA2mRNA的表达升高（P<0.05）,miR-152-3p表达降低（P<0.05）。与正常肺上皮BEAS-2B细胞相比，NSCLC细胞中HOXA11-AS和HMGA2 mRNA的表达升高，miR-152-3p表达降低（P<0.05）。与对照组和si-NC组相比，si-HOXA11-AS组16HBE细胞中HOXA11-AS和HMGA2 mRNA水平、细胞克隆形成率、划痕愈合率和侵袭个数、N-cadherin、vimentin、PCNA、MMP-2、HMGA2蛋白表达水平降低（P<0.05）,miR-152-3p表达、细胞凋亡率、E-cadherin和Bax蛋白表达水平升高（P<0.05）。下调miR-152-3p表达或上调HMGA2表达均可减弱沉默HOXA11-AS表达对16HBE细胞恶性生物学行为的抑制作用（P<0.05）。结论 沉默HOXA11-AS表达可通过升高miR-152-3p表达，降低HMGA2表达来抑制16HBE细胞增殖和迁移，并促进细胞凋亡。

关键词

lncRNA HOXA11-AS / miR-152-3p / HMGA2 / 非小细胞肺癌 / 迁移 / 侵袭