AdipoRon对糖尿病小鼠睾丸GRP78、CHOP、Caspase-12和GSDMD表达的影响

摘要

目的 观察脂联素受体激动剂AdipoRon对糖尿病小鼠睾丸组织中内质网应激及细胞焦亡表达水平的影响，初步探讨AdipoRon保护糖尿病小鼠睾丸的作用机制。方法 8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组（NC组）、糖尿病组（DM组）、AdipoRon治疗组（ADI组）。采用链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病小鼠模型。造模成功后，ADI组给予AdipoRon灌胃（20 mg/kg）,NC组和DM组分别给予相同剂量的生理盐水灌胃。药物干预治疗8周后，采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测空腹血糖、胰岛素、睾酮、卵泡刺激素及黄体生成素，测量睾丸质量并计算睾丸指数，检测精子数量及活动度，HE染色观察睾丸组织形态变化。荧光定量PCR法测定睾丸组织中内质网应激指标（GRP78、CHOP、Caspase-12）和焦亡相关蛋白（GSDMD）mRNA表达量。结果 与NC组相比，DM组小鼠睾丸生精小管数目减少，生精细胞数量减少且排列疏松，血清胰岛素、睾酮、黄体生成素、卵泡刺激素、精子活动率、精子数量水平均显著降低（P<0.05），空腹血糖和睾丸质量指数明显上调（P<0.05），且睾丸组织中GRP78、CHOP、Caspase-12、GSDMD的mRNA表达水平均显著升高（P<0.05）。与DM组相比，ADI组小鼠睾丸病理损伤有所减轻，血清胰岛素、睾酮、黄体生成素、体质量、精子活动率及精子数量水平显著升高（P<0.05），血糖、睾丸指数及睾丸组织中GRP78、CHOP、Caspase-12、GSDMD的mRNA表达水平显著降低（P<0.05）。结论 AdipoRon可能通过调控内质网应激及细胞焦亡对糖尿病小鼠睾丸组织产生保护作用。

关键词

AdipoRon / 糖尿病 / 睾丸 / 内质网应激 / 细胞焦亡 / GSDMD