Hippo信号通路核心分子TAZ在卵巢癌中的表达及其作用机制

摘要

目的 探讨基于PDZ结合基序的转录共激活因子（transcriptional coactivator with PDZ-binding motif, TAZ）在卵巢癌中的表达情况，并进一步分析其在卵巢癌中的作用机制。方法 利用仙桃学术分析癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas, TCGA）数据库中卵巢癌组织及正常对照组织中TAZ mRNA表达水平，并进行受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）分析。通过人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas, HPA）数据库提供的免疫组化切片，分析TAZ蛋白在卵巢癌组织及正常对照组织中的表达。将卵巢癌细胞SKOV3分为2组：阴性对照组和缺氧组，采用实时定量PCR和Western blot分别检测TAZ的mRNA及蛋白表达；在HIF-2α过表达质粒转染SKOV3细胞后，检测TAZ的表达变化。获取TCGA数据库中376例卵巢癌RNAseq数据及相应的临床信息，通过基因本体论（gene ontology,GO）和京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）富集分析TAZ相关的差异表达基因，并分析TAZ高、低表达组中铁死亡相关基因的表达差异。结果 卵巢癌中Hippo通路核心分子TAZ的mRNA水平显著下调（P<0.05），蛋白水平上调，TAZ在卵巢癌诊断中的曲线下面积为0.739。与对照组比较，缺氧组SKOV3细胞中TAZ的表达水平显著升高（P<0.05）。转染HIF-2α过表达质粒后，TAZ的mRNA和蛋白表达水平均显著上调（P<0.05）。富集分析结果显示，TAZ可能参与细胞外基质-受体相互作用、局灶黏附、PI3K-Akt信号通路、胶原纤维结构等信号通路及生物学过程。此外，部分铁死亡相关基因的表达在TAZ高、低表达组间存在显著差异。结论 TAZ在卵巢癌中呈现异常表达，并与缺氧反应及铁死亡等关键生物过程密切相关，提示其作为卵巢癌潜在生物标志物和治疗靶点的可能性。

关键词

卵巢癌 / Hippo信号通路 / TAZ / 生物信息学 / 细胞缺氧 / 铁死亡