基于MAPK/NF-κB信号通路探究石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用

摘要

目的 探讨石杉碱甲对去卵巢小鼠骨质疏松的作用及其机制。方法 40只雌性C57BL/6小鼠随机分为假手术组（sham）、去卵巢组（OVX）、石杉碱甲低剂量组（SSJJ-L,0.05 mg/kg）和石杉碱甲高剂量组（SSJJ-H,0.2 mg/kg）。采用双侧卵巢切除法构建骨质疏松模型。造模2个月后取材，ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素1β(interleukin 1β,IL-1β)、IL-6和IL-10水平，化学发光法检测血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase, StrACP）水平，镜下观察胫骨上段骨小梁面积百分比和骨形成动态变化，压缩法测定股骨的生物力学，以及蛋白质免疫印迹法（Western blot,WB）检测MAPK/NF-κB通路关键蛋白表达水平。结果 与sham组比较，OVX组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显升高（P<0.01），胫骨上段骨小梁面积百分数明显降低（P<0.01），双荧光间距明显增加（P<0.01），股骨最大载荷和断裂载荷明显降低（P<0.01），股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显升高（P<0.01）。与OVX组相比，石杉碱甲给药组小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、StrACP和ALP水平明显降低（P<0.01），胫骨上段骨小梁面积百分数明显升高（P<0.01），双荧光间距明显降低（P<0.01），股骨最大载荷和断裂载荷明显升高（P<0.01），股骨p-p38 MAPK和p-NF-κB p65蛋白相对表达水平明显降低（P<0.01）。与石杉碱甲低剂量组相比，石杉碱甲高剂量组小鼠上述指标均明显改善（P<0.05）。结论 石杉碱甲可能通过调控MAPK/NF-κB信号通路减轻炎症，抑制骨吸收和促进骨形成，改善骨质疏松。

关键词

石杉碱甲 / 骨质疏松 / 小鼠 / 卵巢摘除 / MAPK/NF-κB信号通路 / 炎症