盐酸氟桂利嗪经眼部给药后在脑区的分布特性

摘要

目的 研究盐酸氟桂利嗪经眼部给药后在大鼠嗅球、丘脑、海马、大脑皮质、小脑等脑组织中的分布特性。方法 将大鼠随机分为滴眼给药组、静脉给药组和灌胃给药组，分别于给药后30,60,90,120,180,240,360 min处死大鼠取出脑组织，分离出嗅球、丘脑、海马、大脑皮质、小脑，采用液相色谱-质谱联用仪测定不同脑区中盐酸氟桂利嗪的浓度，并计算和比较主要药物动力学参数。结果 滴眼给药组盐酸氟桂利嗪在各脑区的峰浓度(C_max)、药时曲线下面积(AUC_0-t)和生物利用度（F）均大于灌胃给药组。滴眼给药组药物在大鼠各脑区的达峰时间从大到小的顺序为：小脑、大脑皮质、丘脑（90 min）>嗅球（30 min）>海马（10 min）,C_max从大到小的顺序为：海马>嗅球>丘脑>小脑>大脑皮质，AUC_0-t从大到小的顺序为：丘脑>嗅球>海马>大脑皮质>小脑。结论 盐酸氟桂利嗪通过眼部给药后在各脑区的分布与灌胃给药相比均呈现显著差异，眼部给药后盐酸氟桂利嗪在海马和嗅球等组织中可快速达到峰浓度，且在各脑区的药物浓度均显著高于灌胃给药途径。

关键词

盐酸氟桂利嗪 / 眼部给药 / 脑组织 / 药物动力学 / 海马 / 视神经 / 生物利用度