一个GLASS综合征家系致病基因的遗传学分析

摘要

目的 分析SATB2基因新剪接位点变异导致GLASS综合征一家系的临床和分子遗传学特征，为遗传咨询提供参考。方法 收集和分析GLASS综合征一家系2例患者临床资料；对先证者及其父母进行全外显子组（whole-exome sequencing,WES）和全基因组拷贝数变异（copy number variation,CNV）的二代测序；使用基于人工智能（AI）模型的突变位点剪接预测工具RNA Splicer对变异进行预测评估。通过国内外文献数据库，回顾1989年1月至2023年9月发表的GLASS综合征相关文献。结果 该家系先证者及其母亲有一致的表型：主要临床表现为智力低下，语言发育严重迟缓，社交能力差；面部畸形（长脸、鼻梁突出、球状鼻尖、人中扁平、小嘴、低位耳）和弯曲指。WES测序显示先证者及其母亲携带SATB2 c.1543-1G>A新剪接位点变异，先证者父亲未携带该变异。国内外关于该疾病的报道共47篇，其中9例患者为剪接位点变异。结论 SATB2基因的新剪接位点变异是该家系患者的致病原因，扩大了SATB2基因的变异谱，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供依据。

关键词

SATB2基因 / GLASS综合征 / SATB2相关综合征 / 剪接位点变异 / Sanger测序 / 生物信息学分析 / 全外显子测序分析