循环代谢生物标志物与前列腺癌因果关系的双向孟德尔随机化研究

摘要

目的 采用两样本孟德尔随机化方法研究233种循环代谢生物标志物与前列腺癌的因果关系。方法 利用全基因组关联研究数据（genome-wide association studies,GWAS），暴露因素为233种循环代谢生物标志物，结局变量为前列腺癌。采用逆方差加权（inverse variance weighted,IVW）法、加权中位数（weighted median,WM）法、MR-Egger回归、加权模式和简单模式研究暴露与结局的因果关系，其中以IVW作为主要分析方法，并进行敏感性分析以检验结果可靠性。结果 根据IVW的统计结果，有2种标志物与前列腺癌的发生风险呈正向因果关联：小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值（P=0.042），乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.042）。有4种标志物与前列腺癌呈现负向因果关联：高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值（P=0.025），共轭亚油酸与总脂肪酸的比值（P=0.009），亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2(P=0.045)，酪氨酸水平（P=0.045）。其他4种方法的统计结果与IVW不完全一致（多数P>0.05），但5种方法的因果效应方向基本一致，结果仍旧可靠。敏感性分析未发现异质性和多效性，表明结果稳健。反向MR分析未发现前列腺癌能够影响6种循环代谢生物标志物水平。结论 233种循环代谢生物标志物中，小低密度脂蛋白中甘油三酯与总脂质的比值、乳糜微粒和极大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值是前列腺癌的危险因素，共轭亚油酸与总脂肪酸的比值、亚油酸与总脂肪酸的比例为18∶2、高密度脂蛋白中磷脂与总脂质的比值、酪氨酸水平是前列腺癌的保护因素。

关键词

循环代谢生物标志物 / 前列腺癌 / 孟德尔随机化 / 因果关系 / 脂蛋白 / 脂质 / 全基因组关联研究

基金资助

国家自然科学基金资助项目（82174451）; 上海吴孟超医学科技基金会临床医学基础与应用研究专项基金项目（JHXM-2021018）; 中医优势专科建设专项项目[YW(2023-2024)-01-04]