载5-ASA的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物对小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用及机制

摘要

目的 探讨载5-氨基水杨酸（5-ASA）的尤特奇S100包衣氧化铁-壳聚糖纳米复合物（ES-IOCS/5-ASA）对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及机制。方法 将6～8周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、三硝基苯磺酸（TNBS）模型组、5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组。通过TNBS建立小鼠溃疡性结肠炎模型。5-ASA组和ES-IOCS/5-ASA组于TNBS造模后进行灌胃给药，连续灌胃7 d。7 d后处死小鼠，评估小鼠疾病活动指数（DAI），酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，取小鼠肠道组织进行苏木精和伊红（HE）染色，Western blot法检测肠道组织含NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)炎症小体相关蛋白NLRP3、凋亡相关斑点（ASC）和IL-1β的表达水平。结果 与正常对照组相比，TNBS模型组小鼠体质量明显下降（P<0.001）,DAI评分显著升高（P<0.001），结肠长度明显缩短（P<0.001），结肠组织病理学评分明显增加（P<0.001），血清炎症因子表达显著升高（P<0.05）,NLRP3炎症小体相关蛋白表达明显上调（P<0.001）。与TNBS模型组相比，ES-IOCS/5-ASA组小鼠DAI评分显著降低（P<0.001），肠道缩短被抑制（P<0.001），结肠组织病理学评分明显下降（P<0.001），血清炎症因子IL-1β、TNF-α的表达降低（P<0.05），但两组间血清IL-6水平差异无统计学意义（P>0.05）,NLRP3炎症小体相关蛋白的表达显著下调（P<0.001）。5-ASA对小鼠肠道炎症无明显缓解作用。结论 ES-IOCS/5-ASA可能通过抑制NLRP3炎症小体来改善TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎症状。

关键词

5-氨基水杨酸 / 三硝基苯磺酸 / 溃疡性结肠炎 / NLRP3炎症小体 / 纳米复合物 / 小鼠

基金资助

东南大学附属中大医院江北院区面上项目（JB202005M）