孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能的影响及作用机制

摘要

目的 探讨大鼠孕期应激子代脑内抗氧化失衡对子代认知功能及小胶质细胞的影响及分子机制。方法 12只SD孕鼠被随机分为应激组和对照组，每组6只，应激组在孕15～20 d给予限制性应激，对照组不予应激处理。通过旷场、高架十字迷宫及Y迷宫3种行为学试验检测8～9周龄成年子代认知功能，微量法检测8～9周龄成年子代外周血中超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性及丙二醛（MDA）水平，免疫组化法检测子代海马CA1区小胶质细胞变化及Iba1表达，qRT-PCR检测子代海马IL-1β、TNF-α的mRNA相对含量，免疫荧光法检测子代海马CA1区Nrf2、HO-1、Iba1表达，Western blot检测子代海马Nrf2、HO-1、Iba1蛋白表达。结果 旷场试验结果显示，与对照组相比，应激组子代5 min内运动总路程未见明显差异，中央区路程明显减少（P<0.05）；高架十字迷宫结果显示，与对照组相比，应激组子代在开放臂停留时间和进入开放臂次数百分比明显减少（P<0.05）;Y迷宫结果显示，与对照组相比，应激组子代自主交替率明显减少（P<0.05）。与对照组相比，应激组外周血中SOD活性升高（P<0.01）、MDA水平降低（P<0.05）。免疫组化结果显示，与对照组相比，应激组子代海马CA1区小胶质细胞形态改变，激活数量增加（P<0.05）。qRT-PCR结果显示，与对照组相比，应激组子代海马中IL-1β、TNF-α的mRNA相对含量升高（P<0.01）。Western blot结果显示，与对照组相比，应激组子代海马区Iba1蛋白表达升高（P<0.05）,Nrf2及HO-1蛋白表达下降（均P<0.01）；免疫荧光与Western blot结果一致。结论 大鼠孕期应激导致成年子代脑内抗氧化失衡，并通过影响Nrf2/HO-1通路激活小胶质细胞，从而影响成年子代认知功能。

关键词

孕期应激 / 小胶质细胞 / Nrf2 / 行为学检测 / 认知功能障碍 / 超氧化物歧化酶