先天性糖基化障碍Ⅰa型伴反复呼吸道感染一家系分析并文献复习

摘要

目的 探讨PMM2基因变异相关先天性糖基化障碍（CDG）伴反复呼吸道感染患者的临床及遗传学特征。方法 收集1例PMM2基因变异致先天性糖基化障碍伴反复呼吸道感染患儿的临床资料，对先证者及其家系成员的可疑致病突变片段进行家系成员Sanger测序。以“PMM2-CDG”“congenital disorder of glycosylation typeⅠa”“先天性糖基化障碍”或“PMM2基因”为关键词，分别检索PubMed数据库、中国知网、万方数据库收录的文献，总结PMM2基因变异所致CDG患者的临床表型、影像学及遗传学特点。结果 患儿，男，3岁，主要表现为语言及运动发育落后、眼球震颤、双眼内斜视、双下肢肌张力高，伴反复呼吸道感染。头颅MRI(2岁11月龄)结果示后颅窝囊性病变，小脑下蚓部及半球发育不全。家系全外显子组测序提示先证者PMM2基因存在父源性c.385G>A(p.Val129Met)与母源性c.395T>C(p.Ile132Thr)复合杂合变异，诊断为先天性糖基化障碍Ⅰa型（CDG-Ⅰa）；姐姐在两个位点均为野生型。共检索到国内相关病例文献15篇26例患者，结合本例患者，共27例。国内CDG-Ⅰa患者的主要临床表现为发育落后（92.6%）、肌张力异常（77.8%）、小脑萎缩/发育不全（63.0%）、眼球内斜视（48.1%）、乳头内陷（33.3%）、臀部脂肪垫（22.2%）、癫痫/抽搐（14.8%）等。3例为PMM2基因纯合变异，24例为PMM2基因复合杂合变异。共包含23个基因变异位点，18种错义变异，4种移码变异及1种剪接变异。结论 PMM2基因致病变异可导致神经系统、心脏和免疫系统等多系统异常，对可疑CDG患者应及时行PMM2基因检测，以尽早明确诊断。

关键词

PMM2基因 / 先天性糖基化障碍 / 呼吸道感染 / 基因变异 / 全面发育迟缓