AFG2A基因新发复合杂合变异导致罕见NEDHSB一家系分析并文献复习

摘要

目的 分析AFG2A基因新发复合杂合变异导致伴有听力损失、癫痫发作和大脑异常的神经发育障碍（NEDHSB）一家系的临床表型和基因变异特点，并为其遗传咨询及产前诊断提供参考。方法 收集并分析NEDHSB一家系患儿、患儿妹妹及其父母的临床资料，对患儿、患儿妹妹及其父母采用全外显子组测序（whole exome sequencing,WES）检测，Sanger测序验证位点，软件预测其复合杂合变异的危害性。查阅国内外文献数据库，收集已报道的AFG2A基因变异病例并进行文献复习。结果该家系1例患者（先证者）表现有发育性癫痫性脑病，患儿妹妹随访至今无临床表现。WES检出患儿AFG2A基因存在c.1678G>A(p.Val560Ile)错义变异和一个新发现的移码位点变异c.544delA(p.Thr182fsTer14)，第9号外显子上的c.1678G>A遗传自父亲，第5号外显子上的c.544delA遗传自母亲，形成复合杂合变异，患儿妹妹为AFG2A基因c.1678G>A(p.Val560Ile)错义变异携带者。根据美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics,ACMG）变异分类指南，c.1678G>A(p.Val560Ile)位点为意义未明，c.544delA(p.Thr182fsTer14)位点为可能致病性的。其中，位点c.544delA为新发现的移码位点变异，且软件预测该变异使基因功能丧失。国内外的文献共报道该疾病38例，其中7例患者为移码位点变异，而本研究变异还未有记录。结论 本研究发现AFG2A新移码位点变异，丰富了AFG2A基因变异谱。AFG2A基因c.1678G>A和c.544delA新复合杂合变异为该家系患者的致病原因。

关键词

AFG2A基因 / NEDHSB / 新发变异 / 全外显子测序 / 遗传学分析 / 生物信息学分析 / 癫痫性脑病