Piezo1通过激活YAP信号通路促进宫颈癌细胞侵袭迁移

摘要

目的 探讨Piezo1在宫颈癌中的表达及其在宫颈癌侵袭迁移中的作用及相关分子机制。方法 收集20例宫颈癌组织和15例因子宫肌瘤或子宫腺肌瘤行全子宫切除术的正常宫颈组织，免疫组化法检测宫颈癌组织和正常宫颈组织中Piezo1蛋白的表达。宫颈癌细胞系HeLa与SiHa分别分为对照组、sh-NC组、sh-Piezo1组、Yoda1(Piezo1激动剂)组、Verteporfin(YAPTEAD复合物抑制剂)组和Yoda1+Verteporfin组；划痕实验检测细胞迁移，Transwell实验检测细胞侵袭，qRT-PCR实验检测细胞中Piezo1基因表达水平，Western blot实验检测细胞中Piezo1、YAP以及上皮-间充质转化（EMT）标志性蛋白E-cadherin和Vimentin蛋白表达水平。结果 与正常宫颈组织比较，宫颈癌组织中Piezo1蛋白高表达（P<0.05）。与sh-NC组比较，sh-Piezo1组宫颈癌细胞中Piezo1的mRNA和蛋白表达水平均降低（P<0.05），细胞相对迁移率和侵袭数量均降低（P<0.05）,E-cadherin的表达升高，同时Vimentin的表达降低（P<0.05）,YAP蛋白的核定位显著降低。与对照组比较，Yoda1组细胞相对迁移率和侵袭数量均升高（P<0.05）,E-cadherin的表达降低，同时Vimentin的表达升高（P<0.05）,YAP的核定位显著增加。与对照组比较，Verteporfin组细胞相对迁移率、侵袭数量和EMT程度均降低（P<0.05）；与Yoda1组比较，Yoda1+Verteporfin组细胞相对迁移率、侵袭数量和EMT程度均降低（P<0.05）。结论 Piezo1在宫颈癌中高表达。Piezo1可能通过激活YAP信号通路促进宫颈癌细胞迁移、侵袭和EMT。

关键词

宫颈癌 / Piezo1 / YAP信号通路 / 迁移 / 侵袭 / 上皮-间充质转化

基金资助

国家自然科学基金青年项目（82301828）; 湖北省自然科学基金项目（2021CFB430）; 中央高校基本科研业务费专项基金项目（2042022kf1110）