姜黄素通过Nrf2/HO-1信号通路诱导肝癌细胞铁死亡

摘要

目的 探讨姜黄素对肝癌细胞铁死亡的影响及其机制。方法 人肝癌PLC细胞分别用0,5,10,25,50,100μmol/L的姜黄素处理12,24,48 h，采用CCK-8法检测姜黄素对细胞存活率的影响。人肝癌PLC细胞分为对照组、姜黄素组、姜黄素+ferrostatin-1（Fer-1）组、姜黄素+deferoxamine mesylate（DFO）组，每组细胞同时加入相应的药物处理24 h，采用CCK-8法检测细胞存活率的变化。人肝癌PLC细胞分为对照组、姜黄素组、Fer-1组、姜黄素+Fer-1组，每组细胞同时加入相应的药物处理24 h，采用荧光探针DCFH-DA、FerroOrange检测细胞内ROS、Fe²⁺水平的变化，采用GSH检测试剂盒、MDA检测试剂盒检测细胞内GSH及MDA含量的变化，采用Western blot法检测Nrf2、HO-1及GPX4蛋白水平的变化。结果 25μmol/L姜黄素作用24,48 h后细胞存活率明显降低（P<0.05）,50,100μmol/L姜黄素作用12,24,48 h后细胞存活率均明显降低（P<0.05）。与对照组比较，姜黄素组细胞存活率降低（P<0.01）；与姜黄素组比较，姜黄素+Fer-1组和姜黄素+DFO组细胞存活率升高（P<0.05）。与对照组比较，姜黄素组细胞内ROS、Fe²⁺、MDA、Nrf2、HO-1水平升高，GSH、GPX4水平降低（P<0.05）；与姜黄素组比较，姜黄素+Fer-1组细胞内ROS、Fe²⁺、MDA、Nrf2、HO-1水平降低，GSH、GPX4水平升高（P<0.05）。结论 姜黄素可能是通过Nrf2/HO-1信号通路诱导铁死亡，从而抑制PLC细胞活力。

关键词

姜黄素 / 铁死亡 / 肝癌 / ROS / Nrf2/HO-1 / 抗肿瘤