基于网络药理学和分子对接探讨小蓟饮子治疗膀胱癌的作用机制

摘要

目的 基于网络药理学、分子对接和体外实验方法探讨小蓟饮子治疗膀胱癌的作用机制。方法 (1)通过TCMSP和GeneCards数据库筛选小蓟饮子膀胱癌相关的潜在作用靶点。通过Cytoscape 3.10.2软件构建“中药-有效成分-靶点-通路-疾病”网络图，并应用分子对接技术对网络图中获得的重要活性成分和核心靶点之间的亲和力进行验证。(2)体外实验采用TCCSUP细胞系，MTT法检测不同浓度槲皮素（50～150μmol/L）、山奈酚（100～200μmol/L）对细胞增殖的抑制作用；分析不同浓度槲皮素（75,100,125μmol/L）、山奈酚（150,175,200μmol/L）对ESR1/MAPK通路蛋白表达的变化。结果 (1)通过网络药理学方法共筛选出包括刺槐黄素、槲皮素等在内的109个小蓟饮子的主要活性成分，治疗膀胱癌的潜在作用靶点84个。分子对接结果显示槲皮素、山奈酚、甘草查尔酮A、金合欢素、芒柄花黄素与PTGS2、ESR1、HSP90AA1、AR、PPARG具有良好的亲和力。(2)不同浓度的槲皮素和山奈酚均显著降低膀胱癌细胞的存活率（P<0.05）；经槲皮素和山奈酚处理后，膀胱癌细胞中ESR1和MAPK的蛋白表达水平显著降低且呈剂量依赖性（P<0.05）。结论 小蓟饮子可能通过槲皮素、山奈酚等核心成分抑制膀胱癌细胞增殖，靶向调控ESR1、MAPK信号轴实现抗膀胱癌效应。

关键词

小蓟饮子 / 膀胱癌 / 网络药理学 / 中药 / 分子对接 / 细胞实验