细胞角蛋白19对人宫颈癌细胞增殖及β-catenin核转位的影响

摘要

目的 研究细胞角蛋白19(KRT19)通过β-catenin调控宫颈癌细胞增殖的分子机制。方法 通过GEPIA在线数据库分析KRT19在宫颈癌等多种肿瘤组织中的表达情况。采用嘌呤霉素压力筛选获取KRT19稳定过表达的HeLa-KRT19细胞系和KRT19稳定干扰表达的SiHa-shKRT19细胞系，采用Western blot和细胞免疫化学检测细胞中KRT19、β-catenin和细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达，细胞计数、MTT、流式细胞术分别检测细胞增殖和细胞周期的变化。结果 GEPIA在线数据库分析的结果显示，KRT19在人宫颈癌患者肿瘤组织中高表达（P<0.05）。KRT19在HeLa细胞中低表达，在SiHa细胞中高表达；成功构建KRT19稳定表达的HeLa细胞系和干扰表达的SiHa细胞系。与HeLa-GFP相比，HeLa-KRT19细胞中β-catenin核转位增加，细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达上调（P<0.05）,G0/G1期的细胞比例减少（P<0.05），细胞增殖增加（P<0.05）；与SiHa-GFP相比，SiHa-shKRT19细胞中β-catenin核转位减少，细胞周期相关蛋白Cyclin D1的表达下调（P<0.05）,G0/G1期的细胞比例增加（P<0.05），细胞增殖降低（P<0.05）。结论 通过促进β-catenin的核转位，KRT19可以激活Cyclin D1蛋白的表达并促进宫颈癌细胞的体外增殖。

关键词

细胞角蛋白19 / β-catenin / 核转位 / 细胞增殖 / 宫颈癌 / 细胞周期

基金资助

国家自然科学基金资助项目（81903042）; 陕西省自然科学基础研究计划面上项目（K2023-JC-YB-697）; 宁夏自然科学基金项目（2022AAC03536）; 宁夏医科大学科学研究基金项目（XZ2020022）