麝香保心丸通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路缓解急性心肌梗死大鼠心肌纤维化

摘要

目的 基于TGF-β/Smad/ERK信号通路探讨麝香保心丸（Shexiang Baoxin pill, SBP）对急性心肌梗死（AMI）大鼠心肌纤维化的影响。方法 48只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham组）、模型组、SBP低剂量组（L-SBP组）、SBP高剂量组（HSBP组）。使用结扎冠状动脉左前降支来构建AMI模型；造模成功后，SBP灌胃干预8周。通过小动物超声心动图检测各组大鼠的心功能；苏木精-伊红（HE）染色评估大鼠的心肌梗死面积；ELISA检测血清中促炎因子IL-6及TNF-α的表达；qRT-PCR检测心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维转录水平表达；Masson染色分析心肌组织胶原蛋白表达情况；Western blotting检测心肌组织TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达水平。结果 与sham组比较，模型组大鼠出现明显心功能下降（P<0.01），心肌梗死面积增加（P<0.000 1），血清炎症因子TNF-α和IL-6表达增高（P<0.01），心肌组织Ⅰ型和Ⅲ型胶原纤维转录水平增高（P<0.001），胶原纤维含量明显增加（P<0.000 1）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达增高（P<0.000 1）。与模型组相比，LSBP组和H-SBP组AMI大鼠心功能改善（P<0.05），心肌梗死面积缩小（P<0.001），炎性因子表达及心肌纤维化程度明显下降（P<0.05）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达降低（P<0.05）。与L-SBP组比较，H-SBP组心功能进一步改善（P<0.05），心肌梗死面积进一步缩小（P<0.01），炎性因子表达及心肌纤维化程度均下降（P<0.05）,TGF-β1、p-Smad2/3及p-ERK1/2蛋白的表达降低（P<0.05）。结论 SBP可通过抑制TGF-β/Smad/ERK信号通路抑制AMI大鼠全身炎症反应，进而逆转AMI大鼠心肌纤维化程度，促进受损心肌的修复，改善心功能。

关键词

麝香保心丸 / 急性心肌梗死 / 纤维化 / IL-6 / TNF-α / 心功能 / TGF-β/Smad/ERK信号通路