两样本孟德尔随机化分析循环代谢生物标志物与勃起功能障碍的因果关系

摘要

目的 探讨循环代谢生物标志物与勃起功能障碍（ED）的因果关系。方法 利用全基因组关联研究数据（GWAS）进行两样本孟德尔随机化研究，暴露因素为233种循环代谢生物标志物，结局变量为ED。采用逆方差加权、加权中位数、MR-Egger、Weighted mode和Simple mode分析暴露与结局的因果关系，并进行敏感性分析以评估结果稳健性。结果 异亮氨酸水平（P=0.022）、单不饱和脂肪酸与总脂肪酸的比值（P=0.039）、极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒的平均直径（P=0.032）、非常大高密度脂蛋白（HDL）中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.011）可增高ED的发病风险。而大HDL中的甘油三酯含量（P=0.012）、大VLDL中总胆固醇与总脂质的比值（P=0.045）、小VLDL中胆固醇酯与总脂的比值（P=0.032）、估计的不饱和程度（P=0.015）、非常大HDL中的总胆固醇水平（P=0.016）、非常大HDL中的胆固醇酯（P=0.046）、非常大HDL颗粒浓度（P=0.010）、非常大HDL中磷脂与总脂质的比值（P=0.017）、乳糜微粒和非常大VLDL中胆固醇酯与总脂的比值（P=0.017）是ED的保护因素。敏感性分析未发现工具变量存在异质性和水平多效性，“留一法”敏感性分析未发现任何单个SNP对总体估计值产生明显影响，表明结果稳健。结论 循环代谢生物标志物与ED密切相关，为ED的监测和防治提供了参考。

关键词

循环代谢生物标志物 / 勃起功能障碍 / 胆固醇 / 甘油三酯 / 脂质 / 孟德尔随机化 / 全基因组关联研究