进行性家族性肝内胆汁淤积性肝病6例患儿的临床特点、基因变异及预后

摘要

目的 总结进行性家族性肝内胆汁淤积性肝病（PFIC）患儿的临床特点、基因变异及预后。方法 回顾性分析2018年1月至2022年6月在贵阳市妇幼保健院收治的PFIC患儿的临床资料，分析其临床表现、基因检测及随访情况。抽取患儿及父母静脉血进行基因检测，基因结果提示变异阳性者通过Sanger测序对父母进行验证，检出的致病基因变异与已知疾病数据库比对，新变异采用相关软件预测其有害性和蛋白结构，并进行致病性评估。结果 共收治胆汁淤积性肝病患儿180例，其中PFIC 6例，占3%。6例PFIC患儿中，男4例、女2例，发病年龄1～124个月。临床表现多样，肝内表现为不同程度的胆汁淤积性黄疸和肝功能异常；肝外表现为2例瘙痒、1例重度营养不良；3例出现全血细胞减少，1例发生多器官功能障碍，3例伴有消化道出血，1例出现腹水。6例PFIC患儿均存在胆汁淤积，伴有肝酶升高，其中4例PFIC 3型γ-谷氨酰基转移酶（GGT）升高更明显。6例患儿均存在不同程度的肝脏增大，肝纤维化5例（3例肝硬化失代偿期，2例F2-F3期）。基因检测发现4例ABCB4、1例ABCB11和1例NR1H4基因突变，其中1例ABCB11和1例ABCB4的错义突变为未经报道的变异位点。2例因肝硬化接受肝移植后预后良好，3例患儿因家属未积极干预均于出院后半年内由于肝硬化死亡，1例仍保守治疗中。结论 PFIC患儿多以婴幼儿期起病，黄疸、肝脾肿大为常见临床表现；实验室检测均提示胆汁淤积，并伴有不同程度的肝纤维化；基因检测对确诊和分型有指导价值，特定基因突变类型影响疾病进展及预后。

关键词

进行性家族性肝内胆汁淤积症 / 临床表型 / 基因突变 / 儿童 / 预后 / 肝移植