一个Smith-Kingsmore综合征MTOR基因遗传变异分析

摘要

目的 研究MTOR基因c.4445G>C(p.R1482P)变异在史密斯-金斯莫综合征（Smith-Kingsmore syndrome, SKS）中的致病作用，并探讨其遗传学意义。方法 收集SKS患儿及其父母的外周血样本，进行全外显子组测序（whole exome sequencing, WES）筛查致病基因，并采用Sanger测序进行验证。结合生物信息学分析预测突变的致病性，并评估其蛋白结构变化。结果 WES测序发现先证者MTOR基因存在c.4445G>C(p.R1482P)杂合突变，Sanger测序证实该突变为新发突变。生物信息学分析显示该变异可能破坏mTOR蛋白的结构与功能，符合致病性突变标准（PS2+PM2＿Supporting+PS4＿Supporting+PP3＿Moderate）。结论 MTOR基因c.4445G>C(p.R1482P)突变可能是SKS的致病因素。本研究发现的突变扩展了SKS的变异谱，并为临床遗传咨询和早期诊断提供了新的证据。

关键词

史密斯-金斯莫综合征(SKS) / 全外显子测序(WES) / MTOR基因 / 错义突变 / Sanger测序 / 显性遗传