转录因子TCF7L2促进肝癌的恶性进展

摘要

目的 探讨TCF7L2基因在肝癌中的功能。方法 基于TCGA和GTEx数据库，采用TIMER2.0与GEPIA2分析TCF7L2在肝癌组织中的表达特征，通过LinkedOmics数据库筛选共表达基因并对其进行功能富集分析。体外实验选取稳定过表达TCF7L2蛋白以及稳定敲低TCF7L2蛋白的HepG2和Huh7肝癌细胞系，采用Western blot检测TCF7L2蛋白表达，CCK-8和EdU实验分析细胞增殖能力。采用C57BL/6小鼠皮下接种过表达TCF7L2蛋白或稳定敲低TCF7L2蛋白的Hepa1-6细胞构建移植瘤模型，28 d后取瘤称重。同时联合CellMiner数据库预测靶向TCF7L2的候选药物。结果 TCF7L2在肝癌组织显著高表达（P<0.01）。功能富集显示TCF7L2基因参与Wnt信号通路和NF-κB信号通路。体外实验证实，过表达TCF7L2蛋白显著促进肝癌细胞的增殖（P<0.01），而敲低TCF7L2蛋白抑制肝癌细胞的增殖（P<0.01）。体内成瘤实验中，过表达TCF7L2蛋白小鼠肿瘤质量显著增加（P<0.001），而敲低TCF7L2蛋白小鼠的肿瘤质量明显减少（P<0.05）。通过CellMiner数据库筛选出顺铂、雷帕霉素和替西罗利莫这3种治疗肝癌的潜在靶向药物。结论 肝癌组织中TCF7L2高表达，敲低TCF7L2可以抑制肝癌细胞恶性表型，提示TCF7L2可能是治疗肝癌的潜在靶点。

关键词

TCF7L2 / 肝癌 / 增殖 / 成瘤 / 生物信息学 / 药物预测