代谢物介导饮食摄入与胃癌的因果关系：一项中介孟德尔随机化研究

摘要

目的 通过孟德尔随机化（MR）研究饮食摄入与胃癌的因果关系，并确定代谢物是否在其中起到中介作用。方法通过两样本MR(TSMR)方法分析公开可用的全基因组关联研究（GWAS）数据，以评估饮食摄入和胃癌之间的因果关系，并进行反向MR分析。再通过多变量MR(MVMR)评估代谢物介导的效应，并计算中介效应和介导比例。MR分析主要使用逆方差加权（IVW）方法，辅以MR-Egger和加权中位数（WME）等方法。最后进行水平多效性和异质性的敏感性分析来评估结果的稳健性。结果 MR分析发现，共有8项饮食摄入因素与胃癌风险有显著的因果关系：菠萝摄入（OR=0.288,P=0.040）、水摄入（OR=0.596,P=0.047）、热巧克力摄入（OR=0.263,P=0.027）、添加至谷物中的人造甜味剂的摄入（OR=0.274,P=0.046）、平均每周红酒摄入（OR=0.522,P=0.034）、粉状/速溶汤摄入（OR=4.637,P=0.037）、其他肉类摄入（OR=10.544,P=0.017）和其他牛奶布丁摄入（OR=4.787,P=0.044）。此外，通过MR分析确定了48种与胃癌有稳健因果关系的代谢物。中介分析显示，代谢物乙基β-吡喃葡萄糖苷介导了每周平均红酒摄入对胃癌的保护效应，中介效应比例为12.897%(95%CI:0.102%～25.691%,P=0.042)。敏感性分析表明不存在水平多效性或异质性。结论 本研究通过MR分析揭示了红酒摄入可能通过代谢物乙基β-吡喃葡萄糖苷介导部分降低胃癌风险，为饮食干预的防癌机制提供了新证据。

关键词

胃癌 / 饮食摄入 / 代谢物 / 孟德尔随机化 / 中介分析 / 乙基β-吡喃葡萄糖苷