miR-223-3p在肾透明细胞癌细胞中的作用及其机制

摘要

目的 基于叉头框蛋白O3(FOXO3)/叉头框转录因子M1(FOXM1)轴探究miR-223-3p在肾透明细胞癌（ccRCC）中的作用和机制。方法 采用ENCORI/starBase和GEPIA2数据库分析miR-223-3p和FOXM1在ccRCC中的表达水平，以及miR-223-3p、FOXM1表达水平与ccRCC患者生存期的相关性；采用TargetScanHuman数据库在线分析miR-223-3p与FOXO3靶向结合位点。将ccRCC细胞系ACHN分为对照组、mimics-NC组、miR-223-3p mimics组、inhibitor-NC组、miR-223-3p inhibitor组、miR-223-3p inhibitor+si-NC组和miR-223-3p inhibitor+si-FOXO3组。采用RT-qPCR检测miR-223-3p、FOXO3和FOXM1表达水平，Western blot检测FOXO3和FOXM1蛋白表达水平，采用CCK-8法和EdU实验检测细胞增殖，流式细胞术检测细胞凋亡，划痕实验检测细胞迁移，Transwell实验检测细胞侵袭。结果 与正常组织比较，ccRCC组织中miR-223-3p和FOXM1高表达（P<0.05）,miR-223-3p或FOXM1高表达ccRCC患者总生存期低于各自对应低表达患者（P<0.05）。miR-223-3p与FOXO3存在靶向结合位点。与mimics-NC组比较，miR-223-3p mimics组ACHN细胞增殖率、EdU阳性率、细胞相对迁移率和侵袭细胞数量均升高（P<0.05），细胞凋亡率降低（P<0.05）。与inhibitor-NC组比较，miR-223-3p inhibitor组ACHN细胞增殖率、EdU阳性率、细胞相对迁移率、侵袭细胞数量和FOXM1蛋白水平均降低（P<0.05），细胞凋亡率和FOXO3蛋白水平均升高（P<0.05）。与miR-223-3p inhibitor+si-NC组比较，miR-223-3p inhibitor+si-FOXO3组ACHN细胞增殖率、EdU阳性率、细胞相对迁移率、侵袭细胞数量和FOXM1蛋白水平均升高（P<0.05），细胞凋亡率和FOXO3蛋白水平均降低（P<0.05）。结论 miR-223-3p在ccRCC组织和细胞中高表达，沉默miR-223-3p表达可能通过调控FOXO3/FOXM1轴抑制ccRCC细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。

关键词

miR-223-3p / 肾透明细胞癌 / 叉头框蛋白O3 / 叉头框转录因子M1 / 增殖 / 凋亡 / 迁移 / 侵袭