穿心莲内酯对缺氧性肺动脉高压小鼠肺血管重塑的改善作用及机制

摘要

目的 基于蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)/细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)通路探讨穿心莲内酯对缺氧性肺动脉高压（HPH）小鼠肺血管重塑的影响及其机制。方法 小鼠随机分为HPH组、穿心莲内酯组、Akt激活剂（SC79）组、穿心莲内酯+SC79组、对照组，每组12只。对照组小鼠在常氧条件下饲养，其他组小鼠均通过连续21 d在含氧量为10%低氧仓饲养以构建HPH。各组小鼠均在造模前2周到造模后4周进行持续6周的给药处理，1 d/次。检测小鼠右心室收缩压变化；HE染色检测肺血管病理及肺小动脉中层横截面积（MA）占总横截面积的百分比、肺小动脉中层血管壁厚度（MT）占外径的百分比的变化；Masson染色检测肺组织中胶原纤维沉积指数；免疫组化染色检测肺组织中增殖细胞核抗原（PCNA）平均光密度值；ELISA检测肺组织中IL-18、TNF-α、IL-10水平；Western blot检测肺组织中p-Akt、p-NF-κB p65、Cyclin D1蛋白表达。结果 与对照组相比，HPH组小鼠肺动脉内侧壁增厚，管腔变窄，右心室收缩压、MA和MT占比、肺组织中胶原纤维沉积指数、PCNA平均光密度值、IL-18、TNF-α水平及p-Akt、p-NF-κB p65、Cyclin D1蛋白表达升高（P<0.05），肺组织中IL-10水平降低（P<0.05）。与HPH组相比，穿心莲内酯组小鼠肺动脉内侧壁变薄，管腔变宽，右心室收缩压、MA和MT占比、肺组织中胶原纤维沉积指数、PCNA平均光密度值、IL-18、TNF-α水平及p-Akt、p-NF-κB p65、Cyclin D1蛋白表达降低（P<0.05），肺组织中IL-10水平升高（P<0.05）；而SC79组各指标变化趋势与穿心莲内酯组相反（均P<0.05）。与穿心莲内酯组相比，穿心莲内酯+SC79组小鼠肺动脉内侧壁增厚，管腔变窄，右心室收缩压、MA和MT占比、肺组织中胶原纤维沉积指数、PCNA平均光密度值、IL-18、TNF-α水平及pAkt、p-NF-κB p65、Cyclin D1蛋白表达升高（P<0.05），肺组织中IL-10水平降低（均P<0.05）。结论 穿心莲内酯可能通过抑制Akt/NF-κB/Cyclin D1通路改善HPH小鼠肺血管重塑。

关键词

穿心莲内酯 / 蛋白激酶B/核因子-κB/细胞周期蛋白D1通路 / 缺氧性肺动脉高压 / 肺血管重塑 / 纤维化 / 增殖 / 炎症