自身免疫性疾病与胃食管反流病的潜在因果关系：孟德尔随机化研究

摘要

目的 利用两样本孟德尔随机化（MR）评估类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化（MS）、白塞病、系统性红斑狼疮、1型糖尿病、强直性脊柱炎、银屑病、干燥综合征8种自身免疫性疾病与胃食管反流病（GERD）之间的潜在因果关系。方法 8种暴露疾病与GERD（结局）的遗传数据全部来自公开可用的全基因组关联研究数据库。筛选与暴露因素独立且强相关的单核苷酸多态性（SNP）作为本研究的工具变量。采用随机效应逆方差加权法（IVW）作为筛选潜在重要结果的主要方法。采用加权中位数法、MR Egger法和3种敏感性分析（多效性分析、异质性分析及“留一法”分析）确定MR分析结果的可靠性。结果 8种自身免疫性疾病中，RA、白塞病与GERD风险升高存在潜在因果关系（RA:OR=1.020 8,95%CI 1.000 8～1.041 2,P=0.041 3；白塞病：OR=1.007 4,95%CI 1.001 2～1.013 7,P=0.019 1）;MS与GERD发病风险降低存在潜在因果关系（OR=0.985 5,95%CI0.971 6～0.999 6,P=0.043 8）；其余5种疾病与GERD间无独立因果关系。敏感性分析显示工具变量不存在多效性、离群值或影响整体MR估计值的单个SNP。结论 遗传预测的RA、MS、白塞病与GERD的发病风险之间存在潜在因果关系，RA及白塞病与GERD的发病风险升高有关，MS与GERD的发病风险降低有关。

关键词

胃食管反流病 / 自身免疫性疾病 / 孟德尔随机化 / 类风湿性关节炎 / 多发性硬化 / 白塞病