基于网络药理学、分子对接和孟德尔随机化探究重楼皂苷Ⅰ的抗胃癌机制

摘要

目的 探讨中药活性成分重楼皂苷Ⅰ治疗胃癌的作用靶点及分子机制，为其临床应用提供理论依据。方法 基于网络药理学筛选重楼皂苷Ⅰ与胃癌的共有靶点，构建蛋白质互作（PPI）网络并筛选核心靶点；通过GO和KEGG富集分析揭示相关通路机制；利用分子对接验证核心靶点与重楼皂苷Ⅰ的结合活性；采用两样本孟德尔随机化方法分析靶点与胃癌的因果关联。结果 共筛选出41个重楼皂苷Ⅰ-胃癌的交集靶点，PPI网络分析确定了ESR1、HSP90AA1、NFκB1、MTOR、HDAC1、CDK4、HDAC2、AR、PIK3R1、TLR4共10个核心靶点。GO和KEGG分析显示10个核心靶点主要参与PI3K-Akt信号通路、炎症反应及细胞周期调控。分子对接表明重楼皂苷Ⅰ与10个核心靶点的结合能均低于-5 kcal/mol，结合稳定。MR分析证实TLR4与胃癌发病存在显著因果关联(P_IVW=0.043,OR=1.138)。结论 重楼皂苷Ⅰ可能通过靶向TLR4、NF-κB1等基因，抑制PI3KAkt通路活性，从而实现对胃癌的治疗作用。

关键词

重楼皂苷Ⅰ / 胃癌 / 网络药理学 / 分子对接 / 孟德尔随机化 / TLR4 / NF-κB