EGR3通过β-catenin/MMP通路抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭

摘要

目的 基于β-catenin/MMP通路探讨早期生长反应因子3(EGR3)对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其机制。方法使用实时荧光定量PCR(qPCR)和蛋白质印迹（Western blot）检测EGR3在不同的乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、MDA-MB-453、MCF-7和HCC-1937）和人正常乳腺上皮细胞系MCF-10A中的表达。选择EGR3表达最低的细胞为研究对象，分为空载体（Empty）组、EGR3组和EGR3+Wnt3a组，分别转染空载质粒、EGR3过表达载体、EGR3过表达载体质粒并添加50μg/mL β-catenin信号通路激活剂Wnt3a。未行转染处理的细胞命名为假处理（mock）组。划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭；Western blot检测神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）、基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、MMP-9、β-连环蛋白（β-catenin）和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的表达。结果 与MCF-10A细胞相比，乳腺癌细胞中EGR3的表达显著降低（P<0.05），且MDA-MB-231细胞中的表达量最低。与mock组相比，EGR3组EGR3表达升高（P<0.05），细胞迁移和侵袭能力，以及N-cadherin、Vimentin、MMP-7、MMP-9、β-catenin和GSK-3β水平均降低（P<0.05），而E-cadherin水平升高（P<0.05）；与EGR3组相比，EGR3+Wnt3a组EGR3表达（P<0.05），细胞迁移和侵袭能力，以及N-cadherin、Vimentin、MMP-7、MMP-9、β-catenin和GSK-3β水平均升高（P<0.05），而E-cadherin水平降低（P<0.05）。结论 EGR3通过抑制β-catenin/MMP通路的激活阻碍乳腺癌细胞的迁移和侵袭。

关键词

EGR3 / 乳腺癌细胞 / 基质金属蛋白酶 / β-连环蛋白 / Wnt3a / 迁移 / 侵袭