番石榴叶提取物通过抑制VEGF信号通路减轻糖尿病小鼠胰岛细胞损伤

摘要

目的 探讨番石榴叶提取物对2型糖尿病小鼠糖代谢和胰岛细胞的影响及潜在机制。方法 将12只糖尿病KK-Ay小鼠随机分为2型糖尿病组和番石榴叶提取物组（1 638 mg/kg）。干预8周，对小鼠进行葡萄糖耐量试验评价糖耐量，对小鼠胰腺组织进行HE染色评价番石榴叶提取物对小鼠胰岛组织结构的影响。结合网络药理学和生物信息学分析番石榴叶提取物与2型糖尿病的共同表达基因及其参与的信号通路，最后通过组织免疫组化染色验证相关蛋白的表达。结果 与糖尿病组相比，番石榴叶提取物组小鼠空腹血糖明显下降（P<0.000 1），口服葡萄糖耐量试验（oral glucose tolerance test, OGTT）各时间点血糖水平均显著降低（P<0.000 1）;HE染色显示胰岛结构明显改善，免疫组化定量分析显示胰岛素表达量显著上调（P<0.000 1）。网络药理学分析发现，番石榴叶提取物主要有效成分作用于128个潜在靶蛋白，与2型糖尿病相关蛋白交集筛选出85个共同表达基因，主要富集于血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）信号通路，并涉及甲状腺激素等代谢调控通路。免疫组化结果显示，番石榴叶提取物组VEGFA、p-P38和AKT等关键蛋白表达较2型糖尿病组显著下降（P<0.01）。结论 番石榴叶提取物可能通过抑制VEGF信号通路减轻小鼠胰岛细胞损伤，进一步改善小鼠血糖水平。

关键词

2型糖尿病 / 番石榴叶提取物 / 网络药理学 / 生物信息学 / VEGF信号通路 / 胰岛功能 / 葡萄糖代谢