抗CCR4单抗的质量评价研究

摘要

目的 建立抗趋化因子受体4(CCR4)单克隆抗体关键质量属性监测与控制方法。方法 采用反相高效液相色谱法（RP-HPLC）检测酶切后样品进行肽图鉴别及糖型的分析和控制；采用非还原/还原十二烷基硫酸钠毛细管电泳（CE-SDS）和分子排阻色谱（SEC-HPLC）实现人源化抗CCR4单抗纯度的控制；采用阳离子交换高效色谱（CEX-HPLC）测定电荷异构体相对含量；采用基于抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）原理建立的报告基因方法测定其生物学活性。其余理化及安全性相关指标均按2020《中华人民共和国药典》以及其他相关要求考察。结果 肽图检测结果显示供试品与参比品图谱一致，具有较好的鉴别作用；非还原CE-SDS主峰峰面积百分比为（97.68±0.26）%，还原CE-SDS的轻链与重链峰面积之和百分比为（96.72±0.18）%;SEC-HPLC主峰峰面积百分比为（98.80±0.10）%;CEX-HPLC分析的主峰峰面积百分比为（65.66±0.36）%，酸性峰的峰面积百分比为（23.82±0.25）%，碱性峰的峰面积百分比为（10.50±0.54）%；去岩藻糖和含糖的糖型相对含量都需要不同组分峰面积之和相叠加，F0%(G2F0%+G1F0%+G0F0%)的含量为（92.81±0.11）%;F1%(G2F1%+G1F1%+G0F1%)的含量为（0.86±0.22）%；供试品相对于参比品的相对生物学活性为（96.17±0.09）%。结论 成功构建针对抗CCR4单抗关键质量属性的质量控制方法体系，可保障该单抗药物的安全性、有效性及质量可控性。

关键词

抗CCR4单抗 / 质量控制 / 肽图鉴别 / 纯度 / 相对生物学活性 / 安全性 / 有效性