miR-605-5p在肝癌中的表达及对HepG2细胞增殖、迁移和侵袭的影响

摘要

目的 探讨miR-605-5p在肝细胞癌（HCC）中的表达，并分析其对人肝癌细胞HepG2增殖、迁移和侵袭的影响及调控机制。方法 基于GEO数据库和显色原位杂交法（CISH）检测miR-605-5p在HCC组织及癌旁正常组织中的表达情况，KaplanMeier Plotter数据库分析其对HCC患者预后的影响；HepG2细胞分为空白对照组（control组）、空载体组（miR-NC组）和miR-605-5p过表达组（miR-605-5p组），qRT-PCR法检测其转染效率，采用CCK-8法和平板克隆形成实验检测细胞增殖情况，划痕实验和Transwell小室实验评估细胞迁移和侵袭能力，Western blot检测上皮-间质转化（EMT）相关蛋白的表达。利用TargerScan、miRWalk和miRDB数据库分析miR-605-5p的下游潜在靶基因并进行KEGG富集分析，采用Cytoscape软件对靶基因蛋白互作网络进行Hub基因筛选。结果 与癌旁组织相比，HCC组织中miR-605-5p表达水平显著降低（P<0.05）;miR-605低表达组HCC患者预后不良（P<0.05）。与control组和miR-NC组相比，miR-605-5p组HepG2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均降低（P<0.05）,N-cadherin、Vimentin蛋白表达降低（P<0.05），而E-cadherin蛋白表达增加（P<0.05）。KEGG通路分析显示miR-605-5p的靶基因主要富集在调节干细胞多能性信号通路、紧密连接、鞘脂信号通路和磷脂酰肌醇信号通路等；通过对miR-605-5p靶基因的互作网络分析，筛选出KRAS、CREB1、MDM2、JAK2和NANOG 5个关键基因。结论 miR-605-5p在HCC组织中呈低表达，并在肝癌细胞增殖、迁移和侵袭中发挥抑癌作用，可能成为肝癌治疗的潜在靶点。

关键词

miR-605-5p / 肝细胞癌 / 增殖 / 迁移 / 侵袭 / 上皮-间质转化