冷诱导RNA结合蛋白在脓毒症肝损伤中的作用及其机制

摘要

目的 探讨冷诱导RNA结合蛋白（cold-inducible RNA-binding protein, CIRP）在脓毒症肝损伤中的作用及其作为治疗靶点的潜力。方法 采用ELISA法检测30例脓毒症肝损伤患者和15例健康志愿者血清CIRP水平，分析其与临床评分的相关性。构建野生型和CIRP敲除(Cirp^-/-)小鼠盲肠结扎穿孔（CLP）脓毒症模型，评估肝脏病理损伤、炎症反应及中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成。通过静脉注射CIRP核酸适配体，验证靶向CIRP治疗小鼠脓毒症肝损伤的效果。结果 脓毒症肝损伤患者血清CIRP水平显著高于健康志愿者[（992.5±456.7）pg/mL vs（328.5±145.7）pg/mL,P<0.001]，患者血清CIRP浓度与APACHEⅡ评分和ALT水平呈显著正相关（P<0.01）。与野生CLP组相比，Cirp^-/- CLP组小鼠肝脏坏死面积、炎症细胞浸润及肝细胞凋亡显著减轻（P<0.05），血清ALT、TNF-α、IL-6和IL-1β水平降低（P<0.05）,NETs相关蛋白（H3Cit、MPO）表达减少（P<0.05）。CIRP核酸适配体显著降低脓毒症小鼠肝组织学评分（P<0.05），降低ALT和TNF-α水平（P<0.05）。结论 CIRP通过促进中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成和炎症反应加剧脓毒症肝损伤，靶向抑制CIRP可显著减少NETs生成并减轻肝损伤，这为脓毒症肝损伤的治疗提供了新的干预靶点。

关键词

冷诱导RNA结合蛋白 / 脓毒症 / 肝损伤 / 中性粒细胞胞外诱捕网 / 核酸适配体 / 炎症反应 / 生物标志物