桃叶珊瑚苷上调AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路减轻脑缺血再灌注损伤

摘要

目的 探讨桃叶珊瑚苷（Aucubin,AU）在脑缺血再灌注（CIR）损伤中的保护作用及其潜在的调控机制。方法 将SD大鼠随机分为4组：对照组、CIR组、CIR+AU 10 mg/kg组以及CIR+AU 20 mg/kg组。通过中脑动脉栓塞法（MCAO）构建CIR模型。CIR+AU 10 mg/kg组和CIR+AU 20 mg/kg组在造模开始前腹腔注射相应剂量AU连续5 d，建模后继续给予相应药物2 d。通过氯化三苯四氮唑（TTC）染色法评估脑梗死面积；采用苏木精-伊红（HE）染色观察脑组织损伤程度；采用TUNEL实验检测细胞凋亡；利用相关试剂盒检测活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和IL-1β的水平；采用Western blot法检测AKT、糖原合酶激酶3β(GSK-3β)、核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白的表达。结果 与对照组比较，CIR组脑梗死面积、脑组织损伤程度、脑组织凋亡、氧化应激及炎症水平显著升高（P<0.05）；与CIR组比较，CIR+AU 10 mg/kg组和CIR+AU 20 mg/kg组在脑梗死面积、脑组织损伤、凋亡、氧化应激及炎症水平方面均显著改善（P<0.05）。与对照组比较，CIR组p-AKT和p-GSK-3β水平显著下降（P<0.05）,Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达显著升高（P<0.05）；与CIR组比较，CIR+AU 10 mg/kg组和CIR+AU 20 mg/kg组p-AKT、p-GSK-3β、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达显著增加（P<0.05）。此外，与CIR+AU 10 mg/kg组比较，CIR+AU 20 mg/kg组在各项指标改善中表现出更显著的效果（P<0.05）。结论 AU对CIR损伤具有显著的保护作用，其机制可能与上调AKT/GSK-3β/Nrf2信号通路密切相关。

关键词

桃叶珊瑚苷 / 脑缺血再灌注损伤 / 氧化应激 / 炎症反应 / Nrf2 / AKT / GSK-3β