不同年龄抑郁症患者认知功能障碍与肠道菌群失调的关联

摘要

目的 探讨不同年龄抑郁症患者的认知功能差异及其与肠道菌群结构改变的特异性关联。方法 本研究共纳入99例抑郁症患者，以年龄均值（25.67岁）为界分为较小年龄组（<25岁，LG组，n=56）和较大年龄组（≥25岁，HG组，n=43）。采用THINC集成工具评估所有患者的神经心理；采集粪便样本进行宏基因组测序以分析肠道菌群结构。Spearman偏相关性分析探究差异菌群与认知功能及临床症状（HAMD-17、HAMA）的关联。结果 与LG组相比，HG组患者在THINC-it总分、客观综合测试、选择反应时间（CRT）、1-Back工作记忆任务（1-Back memory task, 1-Back）和数字符号替换测试（DSST）的表现更差（P≤0.001）。宏基因组分析显示，两组间在种水平上鉴定出14个存在显著丰度差异的菌种，其中HG组中8个显著增加，6个显著减少（P<0.05）。在HG组中丰度增加的菌种，如Bacteroidaceae＿bacterium、Lachnospiraceae＿bacterium＿OM04＿12BH、Mediterraneibacter＿sp＿gm002、Prevotella＿copri＿clade＿A、Ruminococcus＿bicirculans和Weissella＿cibaria与总体认知评分呈显著负相关（P<0.05），其中部分菌种与客观认知测试综合评分、1-Back、DSST和CRT也呈现显著的负相关（P<0.05）。这些差异菌群与抑郁、焦虑严重程度及血清代谢物水平均无显著相关性。结论 本研究证实了大于25岁的抑郁症患者肠道菌群失调与其认知功能损伤存在独立于核心精神症状和代谢物的特异性关联，提示菌群—肠—脑轴中非代谢机制可能在该病理过程中起关键作用。

关键词

抑郁症 / 年龄 / 认知障碍 / 肠道菌群 / 宏基因组 / 菌群—肠—脑轴