砂引草对口腔溃疡的治疗作用及其机制

Effect and mechanism of Tournefortia sibirica on mouth ulcer

摘要

目的 基于网络药理学和体内实验相结合的方法，探讨砂引草治疗口腔溃疡的作用机制。 方法 采用网络药理学对砂引草作用靶点进行筛选，构建靶点网络及蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络对砂引草治疗口腔溃疡潜在的作用靶点进行预测，通过京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析预测砂引草治疗口腔溃疡的主要通路。将大鼠分为正常组、模型组、阳性药物组及砂引草组。采用醋酸法建立大鼠口腔溃疡模型，然后局部给药干预并动态观察7 d。给药第7天，测量溃疡面积；采用ELISA法检测血清中炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-2）、氧化应激指标（SOD、MDA、GSH、CAT）和生长因子相关指标（VEGF、EGF、MMP-2、MMP-9）；观察口腔溃疡组织的病理情况；Western blot法检测溃疡组织中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达量。 结果 通过网络药理学预测，砂引草与口腔溃疡有392个共同靶点；KEGG富集分析结果显示，砂引草治疗口腔溃疡主要作用于代谢通路、癌症通路、PI3K-Akt信号通路等。在溃疡面积方面，给药后砂引草组和阳性药物组较模型组呈现更明显的修复效果。组织病理学分析显示，模型组大鼠口腔黏膜呈现上皮细胞水肿、炎性细胞浸润及结缔组织增生，而砂引草组和阳性药物组病变程度显著减轻，表现为胶原纤维排列有序、炎性细胞浸润减少。与模型组相比，砂引草组大鼠血清IL-6、TNF-α的含量明显下降（P<0.05），MDA的含量明显下降（P<0.05），VEGF、EGF、MMP-2及MMP-9含量明显下降（P<0.05），IL-2的水平显著增加（P<0.05），GSH、CAT及SOD的水平显著增加（P<0.05），溃疡组织中Akt、NF-κB及PI3K的表达显著下调（P<0.05）。 结论 砂引草能调节口腔溃疡的炎症因子水平，改善氧化应激状态，并抑制PI3K-Akt/NF-κB信号通路关键蛋白表达。砂引草可通过多通路协同作用抑制炎症反应、促进组织修复，为口腔溃疡的治疗提供新的潜在策略。

Abstract

Objective To explore the mechanism of Tournefortia sibirica treating oral ulcers based on network pharmacology and in vivo experiments. Methods Network pharmacology was used to screen the targets of Tournefortia sibirica， and a target network and a protein-protein interaction（PPI） network were constructed to predict the potential targets of Tournefortia sibirica in treatment of oral ulcers. Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes（KEGG） enrichment analysis was used to predict the main pathways of Tournefortia sibirica in treating oral ulcers. Subsequently， a rat oral ulcer model was established using the acetic acid method. The rats were divided into normal group， model group， positive drug group， and Tournefortia sibirica group. The rats were given local administration intervention and dynamically monitored for 7 d. The ulcer area was measured at 7 d after administration， and serum levels of inflammatory factors（TNF-α，IL-6，IL-2）， oxidative stress indicators（SOD，MDA，GSH，CAT）， and growth factor-related indicators（VEGF，EGF，MMP-2，MMP-9） were detected by ELISA. The pathological condition of oral ulcer tissue was observed. The protein expression levels of phosphatidylinositol 3-kinase（PI3K）， protein kinase B（Akt） and nuclear factor-κB（NF-κB） in ulcer tissues were detected by Western blot. Results According to network pharmacology prediction， there were 392 common targets between Tournefortia sibirica and oral ulcers. KEGG enrichment analysis results showed that Tournefortia sibirica played a therapeutic role in oral ulcers mainly by metabolic pathways， cancer pathways， PI3K-Akt signaling pathways， etc. In terms of ulcer area， the repair effect was better after administration in positive drug group and Tournefortia sibirica group than in model group. Histopathological analysis showed that the oral mucosa of rats in model group exhibited epithelial cell edema， inflammatory cell infiltration， and connective tissue proliferation. The degree of pathological changes was significantly reduced in Tournefortia sibirica group and positive drug group， manifested as orderly arrangement of collagen fibers and reduced infiltration of inflammatory cells. Compared with model group， the levels of IL-6， TNF-α， MDA， VEGF， EGF， MMP-2， and MMP-9 in the serum of rats were significantly decreased in Tournefortia sibirica group（P<0.05）， while the levels of IL-2， GSH， CAT， and SOD were significantly increased（P<0.05）； at the same time， the expressions of Akt， NF-κB， and PI3K in ulcer tissues were significantly down-regulated（P<0.05）. Conclusion Tournefortia sibirica can exert a multi pathway synergistic effect in suppression of inflammatory response and promotion of tissue repair by regulating the levels of inflammatory factors， improving oxidative stress status， and inhibiting the expressions of key proteins in the PI3K-Akt/NF-κB signaling pathway， which can provide new potential strategies for the treatment of oral ulcers.

Graphical abstract

关键词

砂引草 / 口腔溃疡 / 网络药理学 / PI3K-Akt通路 / 炎症因子

Key words

Tournefortia sibirica / mouth ulcer / network pharmacology / PI3K-Akt signaling pathway / inflammatory factors

口腔溃疡是以口腔黏膜圆形或椭圆形疼痛性溃疡病灶为特征的常见黏膜疾病，其发病机制受遗传易感性、免疫调节异常及饮食结构等多因素影响，临床表现存在显著个体差异性。现行治疗方案以局部用药为核心策略，主要包括糖皮质激素类制剂、表皮生长因子衍生物等，通过抗炎、促黏膜修复实现症状缓解。对于重症或反复发作病例，常采用维生素C联合免疫调节剂进行全身干预，旨在提升宿主免疫功能以缩短病程并降低复发率^［1］。近年来，随着人们饮食结构转变、生活节奏加快、工作压力增加，油腻辛辣食物在日常饮食中占比增加，致使口腔溃疡发病率及发病频率有所增加，对患者正常学习、工作造成严重影响^［2］。口腔溃疡的顽固性发作疾病机制不清，现有疗法存在耐药性风险增加及不良反应发生率高等临床挑战，亟待开发更具靶向性的新型治疗策略。

砂引草（Tournefortia sibirica L.）为紫草科砂引草属多年生草本植物，主要分布于中国东北、华北及内蒙古等地区、生长在滨海砂地、干旱荒漠及山坡道旁。其蒙文名为浩吉格热额布苏、额日古勒根其其格，在《内蒙古植物药志》^［3］及《锡林郭勒盟草原药物诠释典》^［4］中被收录为传统药用植物。该药材性寒味苦，具有解毒清热、杀粘、敛疮、止血、排脓等功效，主治疮疡溃破、瘰疬、久不收口以及皮肤湿疹等。现代研究表明，砂引草的挥发性成分经GC-MS技术鉴定发现58个化合物^［5］，非挥发性成分通过液相色谱-质谱（LC-MS）技术分析得78个特征化合物，其中酚酸类物质含量显著，表现出显著的抗炎、抗病毒及抗氧化生物学活性^［6］。综上所述，砂引草中含有较多的酚酸类成分，而酚酸类化合物作为植物体内次生代谢的产物，具有抗炎、抗病毒及抗氧化等作用。本课题组通过研究砂引草对实验性口腔溃疡模型大鼠的治疗作用，并探讨其作用机制，为临床应用砂引草治疗口腔溃疡提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 材料与仪器

1.1.1 实验药物

砂引草采集于内蒙古通辽市辽河公园，为紫草科砂引草属砂引草的干燥全草。干燥全草切断放入粉粹机，过7号筛子。桂林西瓜霜，规格：3.5 g/瓶，桂林三金药业股份有限公司生产，批号：Z45021599。

1.1.2 实验动物

40只SPF级SD雄性大鼠，体质量160~200 g，6周龄，购于辽宁长生生物技术股份有限公司，动物生产合格证号：SCXK（辽）2020-0001。饲养于温度（24±2）℃，相对湿度（65±5）%的环境中。本实验符合《实验动物管理条例》规定管理规定及要求，并在内蒙古民族大学医学与生命科学伦理委员会批准下进行，批准号：NMD-DW-2025-03-03。

1.1.3 实验试剂

白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-2、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽（GSH）、血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子（EGF）、人基质金属蛋白酶2（MMP-2）、人基质金属蛋白酶9（MMP-9）ELISA检测盒均购自南京博研生物科技有限公司。氯化钠注射液（批号：2402023402，石家庄四药有限公司）。4％多聚甲醛通用型固定液（兰杰柯科技有限公司），苏木素-伊红（HE）染色试剂盒（北京索莱宝科技有限公司），乙酸试剂（天津市富宇精细化工有限公司），蛋白激酶B（Akt）抗体（批号：4691）、磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抗体（批号：4257s）、核因子κB（NF-κB）抗体（批号：8242）（赛信通上海生物试剂有限公司），β-肌动蛋白（β-actin）抗体（批号：BOAR-D0001-A，兰杰柯科技有限公司），BCA蛋白浓度测定试剂盒（批号：AR1189，武汉博士德生物工程有限公司），PVDF膜（批号：IPVH00010，密理博上海贸易有限公司）。

1.1.4 仪器

KD-BM生物组织包埋机（浙江省金华市科迪仪器有限公司）；蔡司显微镜（卡尔蔡司显微镜有限公司）；酶标仪CYTATION 5（美国博腾仪器有限公司）；DYY-6C蛋白垂直电泳仪（北京六一生物科技有限公司）；TC-100B恒温摇床（上海领成生物科技有限公司）；Chemi DocTM XRS+超高灵敏度化学发光成像系统（伯乐生命医学产品上海有限公司）；Tanon-5200全自动化学发光图像分析系统（上海Tanon科技有限公司）。

1.2 砂引草药物靶点及口腔溃疡相关靶点收集

通过中文（中国知网、万方、维普）、英文数据库等检索砂引草相关文献、实验室研究所得，并对检索到的砂引草成分进行汇总，借助TCMSP数据库筛选砂引草的有效成分，在TCMSP数据库中，设置ADME参数为：口服利用度（OB）≥30%、药物相似性（DL）≥0.18作为筛选阈值，筛选砂引草的有效活性成分。同时利用PubChem数据库搜集化学成分的“Canonical SMILES”，分别置入Swiss Target Prediction中进行有效成分靶点预测。以“canker sores”“oral ulcers”为关键词，检索GeneCards、OMIM等疾病靶点数据库，预测并汇总口腔溃疡相关靶点，再将口腔溃疡的疾病靶点与砂引草作用靶点相映射，取交集得到共有靶点（即砂引草参与治疗口腔溃疡的潜在作用靶点）。并通过UniProt数据库校正疾病靶点名称，以获得口腔溃疡相关基因并删除重复值。

1.3 砂引草治疗口腔溃疡的潜在靶点PPI网络构建

利用Venny 2.1.0数据库将获取的药物有效成分靶点与疾病靶点进行交集，绘制韦恩图。将交集靶点导入STRING数据库，将蛋白种类设置为“Homo sapiens”获取蛋白相互作用信息。下载TSV格式文件，将其导入Cytoscape 3.10.0软件中，绘制PPI网络图，并筛选核心靶点。

1.4 GO富集分析和KEGG通路注释分析

将交集靶点导入DAVID数据库，分别进行GO分类富集分析和KEGG通路富集分析，按照P值由小到大排序，通过在线绘图数据库将排名前10进行柱状图和气泡图的绘制（http：//www.bioinformatics. com.cn/）。

1.5 活性成分-靶点-信号通路网络图构建

利用Cytoscape 3.10.0软件对KEGG获取的靶点通路及砂引草化学成分进行分析，构建活性成分-靶点-信号通路网络图，从而进一步探讨砂引草治疗口腔溃疡的作用机制。

1.6 动物模型制备及给药

雄性SD大鼠40只，体质量（200±10）g，购自辽宁长生生物技术股份有限公司，生产许可证号：SCXK（辽）2020-0001。SD大鼠适应性饲养7 d，随机分为正常组、模型鉴别组、模型组、阳性药物（桂林西瓜霜，GLXGS）组、砂引草组（砂引草散，SYC），每组8只。除正常组外，其他实验组动物均造模，1%戊巴比妥钠溶液麻醉、将50%冰醋酸浸润的直径为5 mm的脱脂棉球紧贴于大鼠口腔右侧颊部黏膜处，持续按压60 s后迅速移除棉球并用3 mL的0.9%的氯化钠溶液冲洗，建立口腔溃疡模型^［7］。模型成功建立后，给药组和阳性药物组大鼠均用棉签蘸取相应的药品适量涂抹于溃疡处，每日2次，连续7 d；正常组和模型组大鼠则不作处理。给药后禁水禁食30 min。以造模当日作为实验第1日。24 h后观察口腔局部黏膜的炎症情况。模型鉴别组在造模后第2日对口腔溃疡大鼠进行取样，其他组大鼠在造模后第7日取样。末次给药后，大鼠禁食不禁水12 h，同上麻醉后，于腹主动脉取血，在4 ℃下2 500 r/min离心15 min，取上层血清，于-80 ℃贮存、待用。取血完毕后，取大鼠右侧颊部溃疡处组织，于4%甲醛中固定、待用。

1.7 大鼠口腔溃疡面积的测定

用游标卡尺测量各组模型大鼠给药前及给药后第3，7天口腔溃疡面积，观察溃疡愈合情况，按下列公式计算溃疡面积：溃疡面积=d₁×d₂×π×1/4，π取值为3.14，d₁，d₂分别是口腔溃疡的最大横径和最大纵径。

1.8 大鼠血清指标的测定

取各组大鼠血清，按相应的ELISA试剂盒说明书步骤操作，分别测定血清中TNF-α、IL-6、IL-2、SOD、MDA、GSH、CAT、VEGF、EGF、MMP-2和MMP-9的水平。

1.9 大鼠口腔溃疡组织的病理学观察

取固定的大鼠口腔溃疡组织，梯度乙醇脱水，二甲苯透明，石蜡包埋，切片4 μm，苏木精-伊红（HE）染色，在显微镜下观察其组织病理学变化。

1.10 Western blot法检测大鼠PI3K-Akt通路关键蛋白的表达

将大鼠口腔溃疡黏膜组织冰上剪碎研磨，加入裂解液匀浆，4 ℃环境下12 000 r/min离心15 min，上清液取出，BCA法蛋白定量，确定浓度，配置分离胶、浓缩胶后电泳，上样，电泳2 h（100 V），转膜1 h（250 mA），蛋白封闭液封闭2 h，条带浸入10 mL PI3K（1∶1 000）、AKT（1∶1 000）、NF-κB（1∶1 000）一抗稀释液中，4 ℃过夜，第2天TBST清洗3次，每次10 min，浸入二抗稀释液（1∶20 000），孵育2 h（37 ℃），TBST冲洗3次，滴加ECL发光液，1 min后，于凝胶成像系统显影。用ImageJ软件分析蛋白灰度值，计算相对表达量，相对表达量=目标蛋白灰度值/内参蛋白灰度值。

1.11 统计学处理

采用GraphPad Prism10.1.2软件对数据进行绘图和统计分析，实验数据用均数±标准差（X±S）表示，采用单因素方差分析进行组间比较，进一步两两比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 砂引草有效成分靶点预测

经查阅文献搜集到砂引草化学成分234个，再通过TCMSP数据库以OB≥30%、DL≥0.18进行筛选，经SwissADME数据库筛选并删除重复项后最终获得砂引草有效成分64个（见表1）。利用GeneCards、OMIM数据库以“canker sores”“oral ulcers”为关键词筛选治疗口腔溃疡的作用靶点，合并删除重复项后共获得2 822个口腔溃疡相关靶点，并通过UniProt数据库校正疾病靶点名称。通过Venny 2.1.0数据库获得砂引草治疗口腔溃疡的潜在靶点，共392个交集靶点（见图1）。

2.2 砂引草治疗口腔溃疡的潜在靶点PPI网络构建

将砂引草和口腔溃疡的共同靶点输入STRING数据库后获取蛋白相互作用信息，连线越多则作用越密切，共获得节点数为389，边缘数量为7 753，平均节点度为39.9，平均局部聚类系数为0.456。TSV格式文件导入Cytoscape 3.10.0软件，绘制PPI网络图（见图2），度值排名前6位的靶点蛋白分别为AKT1、ALB、SRC、STAT3、EGFR、Bcl-2，这些均为该PPI蛋白互作网络中的核心靶点。

2.3 GO富集分析和KEGG通路注释分析

利用DAVID数据库对PPI蛋白互作网络图中的核心靶点进行GO功能和KEGG富集分析，GO功能富集分析以P<0.05为筛选条件，收集到227条生物过程（biological process，BP）条目、124条细胞组分（cellular component，CC）条目、和63条分子功能（molecular function，MF）条目（见图3）。KEGG通路富集分析显示，砂引草治疗口腔溃疡主要作用于代谢通路、癌症通路、PI3K-Akt信号通路等信号通路（见图4），因此选择PI3K-Akt通路进行后续研究。

2.4 活性成分-靶点-信号通路网络图的构建

利用Cytoscape 3.10.1构建“药物-成分-疾病-靶点-通路”，可视化结果见图5。根据“degree”大小确定核心成分，数据显示对羟基肉桂酸（p-hydroxycinnamic acid）、咖啡酸（caffeic acid）、补骨脂酚（bakuchiol）、阿魏酸（ferulic acid）、原儿茶酸（protocatechuic acid）、香草酸（vanillic acid）为砂引草的主要活性成分，在治疗口腔溃疡中发挥着重要作用。

2.5 大鼠口腔溃疡创面观察结果

在给药前，与正常组比较，其他组大鼠口腔溃疡创面明显，提示口腔溃疡造模成功；而砂引草组和阳性药组大鼠口腔溃疡面积与模型组比较差异无统计学意义（P>0.05，见表2）。干预第1~3天，模型组大鼠口腔溃疡面积逐渐缩小，阳性药物组和砂引草组大鼠的溃疡面积均较模型组显著缩小（P<0.05，见表2）。干预第7天时，正常组大鼠口腔无溃疡创面，呈现粉红色平整黏膜，无水肿；模型组大鼠口腔溃疡创面明显，呈椭圆形，溃疡周围呈凹陷性缺损，周围组织充血水肿；阳性药物组和砂引草组大鼠口腔组织凹陷程度有所减轻，口腔黏膜仍能见到充血水肿（见图6）。

2.6 大鼠血清指标检测结果

2.6.1 砂引草对口腔溃疡大鼠血清中炎症因子水平的影响

与正常组比较，模型鉴别组和模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平显著升高，IL-2水平显著降低（均P<0.01，见表3），提示口腔溃疡模型造模成功，证明炎症状态的产生。与模型组比较，砂引草组和阳性药物组大鼠血清中TNF-α、IL-6水平显著降低，IL-2水平显著升高（均P<0.05，见表3）。

2.6.2 砂引草对口腔溃疡大鼠血清中氧化应激指标水平的影响

与正常组比较，模型鉴别组和模型组大鼠血清中SOD、GSH、CAT水平均显著降低，MDA水平显著升高（均P<0.01）。与模型组比较，阳性药物组和砂引草组大鼠血清中SOD、GSH、CAT水平均显著升高，MDA水平均显著降低（P<0.05，见表4）。

2.6.3 砂引草对口腔溃疡大鼠血清中生长因子相关指标水平的影响

与正常组比较，模型鉴别组和模型组大鼠血清中VEGF、EGF、MMP-2、MMP-9水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，阳性药物组和砂引草组大鼠血清中VEGF、EGF、MMP-2、MMP-9水平均显著升高（P<0.05，见表5）。

2.7 大鼠口腔溃疡组织的病理学观察结果

镜下可见，正常组大鼠口腔黏膜为皮肤组织的表皮完整，结构清晰，真皮层胶原纤维排列整齐，皮肤附属器毛囊以及皮脂腺等散在分布，无明显的炎性细胞浸润；模型鉴别组上皮细胞水肿，部分上皮被侵蚀，结缔组织中炎性细胞密集浸润，符合炎性状态；模型组大鼠口腔黏膜真皮层及皮下可见小灶性结缔组织增生，伴少量炎性细胞浸润；阳性药物组和给药组大鼠口腔溃疡组织病变较模型组明显减轻，真皮层胶原纤维排列整齐，皮肤附属器毛囊以及皮脂腺等散在分布，炎性细胞浸润明显减少；砂引草组和阳性药组大鼠口腔溃疡组织病变程度较模型组减轻（见图7）。

2.8 砂引草对大鼠口腔黏膜组织PI3K-AKT相关信号通路的影响

与正常组相比，模型组和模型鉴别组Akt、NF-κB、PI3K的蛋白表达量显著上调（P<0.05）；与模型组相比，砂引草组及阳性药物组中Akt、NF-κB、PI3K的蛋白表达量显著下降（P<0.05，见图8）。

3 讨论

口腔溃疡作为常见的黏膜疾病，其发病机制涉及炎症反应、氧化应激与组织修复失衡等多因素交互作用^［8-10］。当前临床治疗虽以局部抗炎和促修复为主要策略，但长期使用存在耐药性及不良反应风险^{［11，12］}。因此，从传统药材中发掘多靶点、低毒性的替代疗法具有重要临床意义^{［13，14］}。砂引草作为蒙医传统用药，在《内蒙古植物药志》中记载具有“解毒清热、敛疮生肌”之效^［3］，但其治疗口腔溃疡的现代药理学机制尚未明确。本研究首次整合网络药理学预测与体内实验验证，系统揭示砂引草通过调控PI3K-Akt/NF-κB通路治疗口腔溃疡的多靶点作用机制，为蒙药现代化研究提供了新的实验依据。

本研究网络药理学预测表明，砂引草与口腔溃疡存在392个共同作用靶点，KEGG富集分析提示PI3K-Akt信号通路可能是其核心作用途径。体内实验验证发现，砂引草显著降低模型大鼠血清中促炎因子TNF-α、IL-6水平，同时提升抗炎因子IL-2含量，表明其可通过调节炎症平衡抑制溃疡进展。此外，砂引草干预后SOD、GSH、CAT等抗氧化酶活性显著回升，而脂质过氧化产物MDA含量下降，提示其能有效缓解口腔黏膜的氧化损伤。上述指标同步改善说明砂引草具有“抗炎-抗氧化”协同作用特点，与传统化学药物单靶点干预^{［15，16］}相比，更符合口腔溃疡多因素发病的病理特点。

在组织修复层面，本研究首次发现砂引草可双向调节生长因子及基质金属蛋白酶系统。一方面，它通过提升VEGF、EGF水平促进血管生成与上皮增殖；另一方面，适度抑制MMP-2、MMP-9的过度表达，减少细胞外基质降解，为溃疡愈合提供稳定的微环境^［17-19］。病理学观察进一步证实，砂引草组大鼠口腔黏膜胶原纤维排列有序，炎性浸润显著减轻，溃疡愈合质量优于模型组。

机制深入分析显示，砂引草能显著抑制溃疡组织中PI3K、Akt及NF-κB关键蛋白的磷酸化激活。NF-κB作为炎症应答的核心转录因子，其下调直接关联TNF-α、IL-6等促炎基因表达的减少^{［20，21］}；而PI3K-Akt通路的抑制则可能通过调控细胞凋亡与增殖平衡，促进黏膜修复^［22-26］。网络药理学筛选出的核心成分（如咖啡酸、阿魏酸等酚酸类物质）已知具有NF-κB抑制作用^［27］，可能是砂引草发挥疗效的物质基础。上述结果从“成分-靶点-通路”三维角度阐明了砂引草的多途径协同机制，突破了以往研究仅关注单一效应的局限。

尽管本研究明确了砂引草的整体药效与部分机制，但仍存在一定局限性：首先，砂引草化学成分复杂，虽通过网络药理学预测了潜在活性成分，但具体哪些成分穿透黏膜屏障并作用于关键靶点尚未经药代动力学验证；其次，研究未对PI3K-Akt通路上下游分子（如mTOR、Caspase-3等）进行全面检测，难以完整描绘信号传导网络^{［28，29］}；此外，动物模型无法完全模拟人类口腔溃疡的复发特性，需进一步开展长期疗效观察。

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基金资助

一流学科科研专项项目“蒙药特色资源的综合利用与产品开发研究”(YLXKZX-NMD-002)

蒙药研发国家地方联合工程研究中心开放课题(MD2023046)