AdipoRon对糖尿病小鼠肝脏氧化应激和线粒体自噬的影响

摘要

目的 观察AdipoRon对糖尿病（DM）小鼠肝脏氧化应激和线粒体自噬相关指标表达的影响，探讨其对糖尿病肝脏的保护作用及机制。方法 将7周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组和DM组。用链脲佐菌素（STZ）制备1型糖尿病小鼠模型。将成模的小鼠通过抽签法随机分为DM组、DM+脂联素受体激动剂AdipoRon组（DM+AdipoRon组）、DM+AdipoRon+自噬抑制剂3-MA组（DM+AdipoRon+3-MA组）。药物分别干预4周和8周后留取血标本，用ELISA法检测血糖、胰岛素、脂联素、血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天门冬氨酸转氨酶（AST）、胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）水平。用荧光定量PCR法测定肝功能氧化应激指标（Nrf2、HO-1及p22phox）及线粒体自噬标志物（PINK1、Parkin）的mRNA表达水平。结果 与对照组比较，DM组小鼠肝脏病理显示出明显的结构损伤，血糖、ALT、AST、TC、TG和肝脏指数水平明显升高（P<0.05），肝脏HO-1、Nrf2、PINK1和Parkin mRNA表达水平显著降低（P<0.05）,p22phox mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。药物干预4周后，与DM组比较，DM+AdipoRon组小鼠肝脏病理形态显著改善，肝脏指数、血糖、ALT、AST、TG水平均显著降低（P<0.05）；与DM+AdipoRon组比较，DM+AdipoRon+3-MA组小鼠肝脏病理形态紊乱，ALT、AST均显著升高（P<0.05），胰岛素水平显著降低（P<0.05）。药物干预8周后，与DM组比较，DM+AdipoRon组小鼠肝脏病理形态显著改善，血糖、ALT、AST、TC、TG和肝脏指数水平显著降低（P<0.05），肝脏HO-1、Nrf2、PINK1和Parkin mRNA表达水平显著升高（P<0.05）,p22phox mRNA表达水平显著降低（P<0.05）；与DM+AdipoRon组比较，DM+AdipoRon+3-MA组小鼠肝脏病理形态紊乱，血糖、ALT、AST、TC、TG和肝脏指数水平明显升高（P<0.05），肝脏HO-1、Nrf2、PINK1和Parkin mRNA表达水平显著降低（P<0.05）,p22phox mRNA表达水平显著升高（P<0.05）。结论AdipoRon可能通过抑制氧化应激、调节线粒体自噬对糖尿病肝脏产生保护作用。

关键词

AdipoRon / 糖尿病 / 肝脏疾病 / 氧化应激 / 线粒体自噬 / PINK1 / Parkin