甲基乙二醛在糖尿病神经病理性痛中的致敏作用

摘要

目的 探讨高血糖代谢产物甲基乙二醛（MG）在糖尿病神经病理性痛（DNP）发病中的作用及其与脊髓中枢敏化的关系。方法 选用36只雄性C57BL/6小鼠，将其中24只小鼠随机分为DNP模型组（单次腹腔注射链脲佐菌素）和DNP对照组（注射等体积柠檬酸钠缓冲液），每组各12只；其余12只小鼠随机分为MG组（单次腹腔注射MG）和MG对照组（注射等体积生理盐水），每组各6只。于造模后第1,2,4周及注射MG后30,60,90,120 min，分别采用纤维丝实验（von Frey test）测定小鼠机械缩足阈值（PWT），采用哈格里夫斯测试（Hargreaves test）测定热缩足潜伏期（PWL）。采用ELISA法检测DNP模型组与DNP对照组小鼠血浆MG浓度，Western blot法检测DNP模型组与DNP对照组小鼠脊髓背角中MG修饰蛋白、脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体TrkB的蛋白水平。结果 与DNP对照组相比，DNP模型组小鼠在第1,2,4周的PWT和PWL均降低（P<0.001），血浆MG水平在第4周升高（P<0.01），并且DNP模型组小鼠脊髓背角中MG修饰蛋白、BDNF及TrkB的蛋白水平在第1周和第4周均上调（P<0.05）。与MG对照组相比，MG组小鼠在给药后PWT和PWL明显降低（P<0.05）。结论 DNP状态下小鼠体内MG积累并伴随痛觉过敏，MG通过上调脊髓背角BDNF/TrkB信号通路参与DNP的中枢敏化过程，是潜在的重要致病分子。

关键词

糖尿病神经病理性痛 / 甲基乙二醛 / 脊髓背角 / 中枢敏化 / 脑源性神经营养因子 / 原肌球蛋白受体激酶B