基于小胶质细胞极化探讨罗格列酮对缺血性卒中的保护机制

摘要

目的 探究罗格列酮（RSG）对缺血性卒中（IS）大鼠神经功能及小胶质细胞极化的影响。方法 60只雄性SD大鼠随机分为假手术组（sham）、模型（model）组、RSG低剂量组（RSG-L）、RSG中剂量组（RSG-M）、RSG高剂量组（RSG-H），每组12只。采用Longa线栓法构建IS模型，RSG低、中、高剂量组大鼠分别以0.33,1,3 mg/kg RSG溶液治疗。通过改良型神经损伤严重程度评分标准评价神经功能，TTC染色检测脑梗死区域面积，Western blot检测PPAR-γ蛋白及炎症相关蛋白表达变化。选用正常PC12细胞和敲低PPAR-γ基因的PC12细胞分别分为对照（control）组、糖氧剥夺（OGD）组和OGD+RSG组，OGD组和OGD+RSG组细胞经糖氧剥夺构建体外IS模型，以30μmol/L RSG干预治疗。采用RT-qPCR检测M1型小胶质细胞极化标记基因CD16、iNOS与M2型小胶质细胞极化基因CD206、Arg1表达。结果 与sham组相比，model组神经功能评分和局部梗死面积占比显著升高（P<0.05）。与model组相比，RSG-M组和RSG-H组神经功能评分和局部梗死面积占比显著降低（P<0.05）;PPAR-γ蛋白表达显著升高（P<0.05）,TLR4、p-NF-κB、NLRP3蛋白表达显著降低（P<0.05）;CD16、iNOS基因表达显著降低（P<0.05）,CD206、Arg1基因表达显著升高（P<0.05）。此外，与model组相比，RSG-L组各指标均未见明显变化。正常PC12细胞中，与OGD组相比，OGD+RSG组CD16、iNOS基因相对表达显著降低（P<0.05）,CD206、Arg1基因相对表达显著升高（P<0.05）。敲低PPAR-γ的PC12细胞中，与OGD组相比，OGD+RSG组CD16、iNOS、CD206、Arg1基因相对表达都未见显著差异。结论RSG可通过上调缺血核心区PPAR-γ蛋白表达，抑制TLR4/p-NF-κB/NLRP3炎症信号通路相关蛋白表达，调控小胶质细胞极化，发挥神经保护作用。

关键词

缺血性卒中 / 罗格列酮 / 小胶质细胞极化 / 糖氧剥夺 / PPAR-γ / 神经保护