PM2.5长短时滴注法建立小鼠急性肺损伤模型的比较研究

摘要

目的 对比PM2.5长时与短时滴注对小鼠肺组织的作用，为急性肺损伤（ALI）模型的构建提供实验依据。方法 选取C57BL/6J小鼠作为研究对象，随机分为PM2.5-1 d组、PM2.5-7 d组、PBS-1 d组和PBS-7 d组。PM2.5-1 d组单次气道滴注140 mg/（kg·d）PM2.5悬浮液，PM2.5-7 d组连续7 d气道滴注20 mg/（kg·d）PM2.5悬浮液，构建ALI模型，PBS-1 d组和PBS-7 d组分别以等体积PBS溶液单次或连续滴注作为对照。收集肺泡灌洗液（BALF），检测肺湿/干质量（W/D）比值，观察肺组织病理改变，检测肺组织中炎性因子和肺呼吸功能指标的表达。结果 与对应PBS组相比，PM2.5-1 d组和PM2.5-7 d组小鼠肺组织HE染色均出现充血、水肿，肺间质及肺泡腔红细胞渗出、炎性细胞浸润、肺泡壁增厚的现象，且PM2.5-7 d组比PM2.5-1 d组的病理改变更为明显。与对应PBS组相比，PM2.5-1 d组和PM2.5-7 d组BALF总蛋白浓度和W/D比值均升高（P<0.05），且PM2.5-7 d组较PM2.5-1 d组升高更显著（P<0.05）。与对应PBS组相比，PM2.5-1 d组和PM2.5-7 d组TNF-α、CCL2、NLRP3、ACE2和VCAM-1的mRNA表达均升高（P<0.05）；与PM2.5-1 d组相比，PM2.5-7 d组TNF-α、CCL2和NLRP3的mRNA表达水平较低（P<0.01）,ACE2和VCAM-1的mRNA表达较高（P<0.01）。与PBS-1 d组相比，PM2.5-1 d组IL-6和IL-10的mRNA表达下降（P<0.05）；与PBS-7 d组相比，PM2.5-7 d组IL-6和IL-10的mRNA表达升高（P<0.01）。与对应PBS组相比，PM2.5-1 d组和PM2.5-7 d组气道及组织阻力增加（P<0.05），顺应性下降（P<0.05），且PM2.5-7 d组比PM2.5-1 d组的改变更为显著（P<0.05）。结论PM2.5构建的ALI模型中，长时滴注法比短时滴注法所致的肺损伤更严重。

关键词

PM2.5 / 气道滴注 / 急性肺损伤 / 时间效应 / 模型优化 / 炎症反应