人脐带间充质干细胞治疗慢加急性肝衰竭小鼠的疗效、安全性及体内分布

摘要

目的 探讨人脐带间充质干细胞（hUC-MSCs）治疗慢加急性肝衰竭（ACLF）小鼠的疗效、安全性及体内分布规律。方法 选取雌性C57BL/6小鼠100只，随机分为对照组（25只）和模型组（75只）。模型组用四氯化碳（CCl₄）诱导建立ACLF模型，以小鼠生存情况、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）及透明质酸（HA）显著升高及肝组织病理损伤作为造模成功判定标准。造模后，模型组存活41只，对照组25只均存活。在疗效与安全性实验中，造模成功且存活的31只模型鼠随机分为：PBS组（n=12）和hUC-MSCs组（n=19）；同时取15只作为对照（未造模）。三组于给药后24,72,168 h记录生存小鼠，检测血清ALT、AST、TBIL及HA水平，并行肝组织苏木精-伊红（HE）及Masson染色。在体内示踪实验中，剩余10只模型小鼠和10只对照小鼠注射荧光素酶和绿色荧光蛋白（GFP）标记的MSC后，进行小动物活体成像及各脏器GFP免疫荧光以观察MSC细胞体内分布。结果 模型组ALT、AST、TBIL及HA较对照组显著升高，符合ACLF特征。与PBS组相比，hUC-MSCs组小鼠生存率增加（67%vs 89%），血清ALT、AST、TBIL及HA水平均有不同程度下降，其中AST及HA水平下降差异具有统计学意义（均P<0.01），病理学显示肝细胞坏死及纤维化减轻。示踪结果显示，hUC-MSCs早期主要滞留于肺，24 h后在肝脏出现弱荧光信号，168 h时肝、脾、肾组织中GFP表达较示踪对照组明显增强（P<0.05）。结论 hUC-MSCs可改善ACLF小鼠肝功能和组织损伤，提高生存率，并有明确的归巢与器官分布特征。

关键词

人脐带间充质干细胞 / 慢加急性肝衰竭 / 细胞治疗 / 肝功能 / 体内示踪 / 活体成像