高尿酸合并脂代谢紊乱大鼠模型的构建

摘要

目的 通过建立高尿酸合并脂代谢紊乱大鼠模型，为抗高尿酸合并脂代谢紊乱的药物研发提供模型工具。方法雄性SD大鼠50只，随机分为5组：普通饲料组（NC）、普通饲料+灌胃10%果糖水组（NC/Fru）、高脂饲料+灌胃10%果糖水组（HF/Fru）、高脂饲料+高尿酸血症组（HF/HU）、普通饲料+高尿酸血症组（NC/HU）。其中，HF/HU组饲喂高脂饲料，NC/HU组饲喂普通饲料。两组均每日灌胃给予氧嗪酸钾（20 mg/100 g体质量，作为尿酸酶抑制剂）和酵母膏（1 g/100 g体质量，目的是增加尿酸来源），灌胃体积为2 mL/100 g体质量，持续4周。每周观察大鼠体质量、进食量、体脂率，第2周、第4周分别测定尿酸（UA）、肌酐（Cr）、尿素（Urea）、胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）等血清生化指标的变化，第4周测定肝脏和肾脏脏器系数。结果 与NC组相比，第4周HF/HU组大鼠体质量增长减缓，显著低于NC组（P<0.05）。HF/HU组、NC/HU组大鼠肾脏系数增大（P<0.05）;HF/Fru组、HF/HU组、NC/HU组大鼠肝脏系数增大（P<0.01）。血清生化指标检测结果显示：与NC组相比，造模第2周NC/Fru组、HF/Fru组、HF/HU组大鼠Urea降低、TC值升高，HF/Fru组、HF/HU组Cr、LDL-C值升高（均P<0.05）；造模第4周NC/Fru组、HF/Fru组、HF/HU组大鼠Urea降低，HF/Fru组、HF/HU组TC、LDL-C值升高，以及HF/HU组UA值升高（均P<0.05）。结论 酵母膏联合氧嗪酸钾灌胃，同时饲喂高脂饲料，在第4周能成功诱导大鼠出现同时伴有高尿酸血症和脂代谢异常的状态，该方法为构建高尿酸血症合并脂代谢紊乱的动物模型提供了依据。

关键词

高尿酸血症 / 脂代谢异常 / 氧嗪酸钾 / 酵母膏 / 果糖 / 大鼠 / 动物模型