母婴分离对不同性别小鼠的行为和HINT1表达的影响

摘要

目的 探讨早期母婴分离（maternal separation,MS）对小鼠成年后行为活动和HINT1表达的影响，以及导致异常行为的可能机制。方法 选取新生BALB/c小鼠37只，随机分为MS组（雄鼠10只，雌鼠8只）和正常对照组（雄鼠8只，雌鼠11只）。MS小鼠在出生后第2～15天，每天与母鼠进行3 h的分离（13:00～16:00），从第16天起开始正常喂养。正常对照组小鼠出生后不作任何处理。两组小鼠均在第8周进行旷场实验、筑巢实验、社会交往实验、前脉冲抑制实验，行为学测试后用Western blot法检测雌雄小鼠前额叶皮质、伏隔核、尾状核和海马中三联组氨酸核苷结合蛋白1(HINT1)、Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果旷场实验中，MS组与正常对照组间小鼠运动总距离及进入中央区的次数差异没有统计学意义。筑巢实验和社会交往实验中，与正常对照组相比，MS组雌鼠的筑巢能力、社会交往相关行为没有显著差异；雄鼠的筑巢能力下降（P<0.05），逃避和攻击行为明显增多（P<0.05）。MS组雌、雄鼠的前脉冲抑制指数均低于正常对照组（P<0.05）。与正常对照组相比，MS组雌鼠HINT1和Bax在伏隔核中表达显著升高（P<0.05），雄鼠HINT1和Bax在尾状核和海马中表达均显著升高（P<0.05），雌鼠和雄鼠各脑区中Bcl-2表达差异无统计学意义。两组小鼠前额叶皮质中HINT1、Bax、Bcl-2表达差异无统计学意义。结论 早期母婴分离导致成年雄鼠比雌鼠表现出更多的行为缺陷，影响不同脑区中HINT1表达，这些异常可能与凋亡途径有关。

关键词

母婴分离 / 小鼠 / 异常行为 / 性别差异 / 三联组氨酸核苷结合蛋白1 / Bax / Bcl-2